Hipotireoidismo Congênito aos 50 Anos: Como o Rastreamento Neonatal Transformou os Desfechos

Hipotireoidismo congênito (HC) é o principal distúrbio endócrino neonatal no mundo, mas apenas cerca de 30% dos países implementaram programas de triagem neonatal. Esta revisão clínica narrativa da Universidade de Verona sintetiza as evidências atuais sobre epidemiologia, patogênese, genética, triagem e tratamento do HC para orientar o manejo clínico ideal.

A incidência do HC aumentou drasticamente ao longo de 50 anos de triagem. Antes de 1974, o HC era estimado em 1:7.000 nascimentos; nos anos 1980–90, era de aproximadamente 1:3.500; atualmente, em muitas regiões, se aproxima de 1:1.000–1:2.000. O principal fator é a redução progressiva dos pontos de corte do TSH na triagem, que captura casos mais leves — particularmente aqueles com glândula in situ — e não um aumento biológico real das formas graves. Os casos de atireose permaneceram essencialmente estáveis, enquanto os diagnósticos de glândula in situ aumentaram expressivamente. Outros fatores incluem maior atenção a neonatos de alto risco (gêmeos, prematuros, baixo peso ao nascer) e mudanças na composição étnica das populações.

O HC primário é classificado pela concentração de FT4: grave (<5 pmol/L), moderado (5–10 pmol/L) ou leve (10–15 pmol/L). A disgenesia tireoidiana — que engloba atireose, glândula ectópica e hipoplasia — é a causa mais frequente. Mutações genéticas identificáveis (TSHR, NKX2.1/TTF-1, FOXE1/TTF-2, NKX2-5, GLIS3, PAX8) respondem por menos de 5–10% dos casos de disgenesia; a ocorrência familiar é observada em apenas ~2%. Nos casos restantes em que a tireoide está in situ, até metade envolve dis-hormonogênese — defeitos hereditários na síntese dos hormônios tireoidianos, mais comumente por mutações no TPO, seguidas por variantes em DUOX2, DUOXA2, PENDRIN, SLC5A5 e SLC26A7. A dis-hormonogênese é tipicamente autossômica recessiva e frequentemente se apresenta com bócio; uma exceção é a síndrome de Pendred, que associa o HC à perda auditiva neurossensorial.

Os desfechos do neurodesenvolvimento dependem criticamente do momento de início do tratamento. Quando o hipotireoidismo materno e fetal coexistem, o comprometimento neurointelectual pode ocorrer mesmo com terapia pós-natal imediata. O hipotireoidismo materno isolado no primeiro trimestre pode causar déficits cognitivos leves, porém mensuráveis, na prole. Em contraste, o HC fetal isolado é amplamente tamponado pela transferência transplacentária do hormônio tireoidiano materno, tornando a intervenção precoce pós-natal altamente eficaz. As diretrizes atuais recomendam iniciar a levotiroxina nas primeiras duas semanas de vida, com dose inicial de 10–15 mcg/kg/dia para casos graves. Formulações líquidas e cápsulas de gel macio são cada vez mais preferidas pela precisão posológica em lactentes.

Uma questão em evolução no manejo diz respeito às pacientes e aos pacientes com glândula in situ e baixas necessidades de L-tiroxina. As diretrizes atualmente sugerem reavaliar a função tireoidiana a partir dos seis meses de idade nesse grupo, sendo possível uma tentativa de descontinuação quando a condição parece leve ou transitória. A investigação genética é cada vez mais recomendada para pacientes com glândula in situ, a fim de esclarecer os mecanismos moleculares subjacentes e orientar o manejo a longo prazo. A revisão enfatiza que o equilíbrio entre evitar o subtratamento (com risco para o neurodesenvolvimento) e o supertratamento (com risco de aceleração da idade óssea e efeitos cardiovasculares) continua sendo um desafio clínico que exige refinamento constante.