Biomarcadores de Alzheimer no Sangue Não Apresentam Diferenças Raciais Quando os Dados Populacionais São Ponderados Adequadamente

A doença de Alzheimer (DA) afeta desproporcionalmente mulheres e homens negros e latinos mais velhos, porém as razões biológicas permanecem obscuras. Biomarcadores sanguíneos — razão amiloide-β (Aβ42/Aβ40), tau fosforilada-181 (pTau-181), cadeia leve de neurofilamento (NfL) e proteína ácida fibrilar glial (GFAP) — oferecem agora uma janela minimamente invasiva para a fisiopatologia da DA décadas antes do surgimento dos sintomas. Estudos anteriores que compararam esses biomarcadores entre grupos raciais e étnicos produziram resultados inconsistentes e, por vezes, contraditórios, frequentemente utilizando amostras clínicas ou de conveniência que distorcem os resultados.

Este estudo utilizou a coorte High School and Beyond (HS&B:80), uma amostra probabilística nacionalmente representativa de estudantes do ensino médio americano recrutados em 1980 e acompanhados até 2021. Na etapa de 2021, 4.340 participantes (idade média ~58 anos; 55% mulheres; 14% negros, 21% latinos, 60% brancos) forneceram amostras de sangue analisadas por imunoensaios de alta sensibilidade. Modelos lineares gerais foram aplicados primeiro aos dados não ajustados e, em seguida, com ponderação por probabilidade inversa e imputação múltipla para garantir a representatividade populacional.

Nas análises não ajustadas, os participantes negros apresentaram razões Aβ42/Aβ40 e concentrações de NfL estatisticamente menores do que os participantes brancos, e os participantes latinos apresentaram concentrações de GFAP menores. No entanto, após a aplicação dos ajustes estatísticos representativos da população, as três diferenças tornaram-se estatisticamente não significativas, indicando que o viés amostral — e não uma disparidade biológica genuína — foi o responsável pelos achados não ajustados. As médias estimadas dos biomarcadores foram amplamente semelhantes entre os grupos nos modelos corrigidos.

Diversas condições médicas comuns estiveram independentemente associadas às concentrações dos biomarcadores de forma consistente entre os grupos raciais e étnicos: o diabetes tipo 2 foi associado a NfL mais elevado (um marcador de neurodegeneração); o IMC elevado foi associado a razão Aβ42/Aβ40 e GFAP mais baixos; e o colesterol elevado foi associado a pTau-181 mais baixo. Não foram detectados efeitos de interação entre raça e morbidade, sugerindo que os fatores de risco cardiometabólico afetam a biologia relacionada à DA de forma uniforme entre os grupos.

As implicações são significativas. Alguns pesquisadores propuseram pontos de corte de biomarcadores específicos por raça ou argumentaram que a biologia do declínio cognitivo difere fundamentalmente conforme a raça. Os dados deste estudo contestam essas conclusões, demonstrando que as diferenças observadas refletem, em grande parte, quem é estudado, e não a fisiopatologia subjacente. Os achados reforçam a importância da amostragem representativa da população e do ajuste estatístico rigoroso na pesquisa de biomarcadores da DA, especialmente à medida que os exames de sangue avançam em direção à implementação clínica em ambientes de atenção primária que atendem comunidades diversas.