Longevity & AgingLa sobreexpresión de SIRT6 mantiene joven la cromatina del hígado de ratones envejecidos y podría incluso rejuvenecerla
El envejecimiento relaja la cromatina en el hígado, un fenómeno que se asocia con un aumento de la inflamación y una disminución de la función metabólica. Investigadores de la Universidad Bar-Ilan y de los NIH examinaron hígados de ratones machos mediante ATAC-seq, perfiles de metilación del DNA, RNA-seq y ChIP-seq. En los ratones normales, la cromatina se volvió más accesible de forma generalizada con la edad. En los ratones que sobreexpresaban la histona desacetilasa SIRT6, los hígados viejos se mantuvieron cerca de un estado similar al joven. Los genes inflamatorios estaban atenuados y las vías metabólicas se conservaron mejor. La apertura asociada a la edad estaba vinculada a la acetilación de H3K9, que SIRT6 elimina, pero no a la acetilación de H3K56. La administración de SIRT6 en el hígado de ratones ya viejos mediante un vector AAV restauró parcialmente la accesibilidad propia de la juventud. El trabajo sugiere que SIRT6 podría ser una diana para revertir el envejecimiento epigenético, aunque hasta ahora se ha limitado a ratones machos.
