Longevity & AgingLa metilación paradójica del DNA activa la telomerasa en muchos tipos de cáncer
Las células cancerosas necesitan telomerasa para seguir dividiéndose, y su subunidad catalítica, TERT, suele activarse por mutaciones en el promotor. Sin embargo, muchos tumores no presentan esas mutaciones. Esta revisión breve examina THOR, una región rica en CpG situada aguas arriba del promotor central de *TERT*. A diferencia de la metilación típica de los promotores, que silencia los genes, la hipermetilación de THOR se asocia con una mayor expresión de TERT, posiblemente porque bloquea represores como CTCF mientras el promotor proximal permanece abierto. Se ha descrito metilación de THOR en gliomas y en cánceres de hígado, próstata, tiroides, estómago, mama y vejiga, así como en cánceres hematológicos, en los que las mutaciones del promotor de *TERT* son poco frecuentes. Podría servir como biomarcador diagnóstico, pronóstico y, posiblemente, de biopsia líquida. Los autores subrayan que los ensayos no están estandarizados, que la relación con las mutaciones del promotor de *TERT* no está clara y que faltan validaciones prospectivas. La orientación terapéutica sigue siendo en fase de investigación.
