Longevity & AgingLa pérdida de lamina A/C silencia el metabolismo de la grasa y alimenta la inflamación en una lipodistrofia poco frecuente
La lipodistrofia parcial familiar tipo 2 (FPLD2) es una enfermedad rara causada por variantes en LMNA. Provoca la pérdida de grasa en las extremidades y el tronco, su acumulación en el cuello, la cara y las vísceras, y el desarrollo de problemas metabólicos. Los investigadores estudiaron 8 familias, tomaron biopsias de grasa abdominal y de la parte superior del cuello, y realizaron secuenciación de ARN masiva (bulk) y de núcleo único. El tejido graso de las personas con FPLD2 mostró una menor actividad de las vías del metabolismo de los ácidos grasos, mitocondriales y de traducción, y un aumento de las firmas inflamatorias, de filamentos intermedios y relacionadas con el músculo. Se observaron cambios similares en un nuevo modelo de ratón con eliminación (knockout) de Lmna específica de adipocitos e inducible por tamoxifeno, en el que los adipocitos se encogieron y desaparecieron, y en fibroblastos deficientes en Lmna con accesibilidad de la cromatina alterada. El trabajo sugiere que la lamina A/C ayuda a mantener los adipocitos al regular los programas genéticos lipídicos e inmunitarios, lo que apunta a posibles dianas terapéuticas. La cohorte es pequeña y los hallazgos son en gran medida descriptivos.
