Heart HealthUna vía oculta Ral-CTSA permite que el colesterol de la dieta erosione los receptores de LDL del hígado, y bloquearla reduce el LDL
El colesterol alto es uno de los principales factores de las enfermedades cardíacas, la principal causa de muerte en el mundo. Investigadores de la Facultad de Medicina de la UC San Diego han descubierto una vía oculta que explica por qué el consumo elevado de colesterol debilita la capacidad del hígado para eliminar el LDL, el llamado colesterol malo. En ratones y en células humanas, el colesterol de la dieta activó una proteína llamada Ral. Ral desencadenó una cadena de eventos en la que participa una enzima llamada catepsina A (CTSA), que provocó la pérdida de receptores de LDL, los puntos de anclaje de las células hepáticas que retiran el LDL de la sangre. Cuando el equipo bloqueó la CTSA con un inhibidor de molécula pequeña, los receptores de LDL se volvieron más estables y el LDL circulante disminuyó de forma marcada en los ratones. El fármaco experimental ya superó un ensayo temprano de seguridad en humanos, lo que podría acelerar su desarrollo. El trabajo, publicado en Nature, es preclínico, por lo que todavía no es un tratamiento que las personas puedan utilizar, pero apunta a una nueva vía más allá de las estatinas y los inhibidores de PCSK9.