Longevity & AgingDapansutrile, un inhibidor oral de NLRP3, muestra un amplio potencial antiinflamatorio, desde la gota hasta el envejecimiento
Dapansutrile (OLT1177) es un inhibidor oral y selectivo del inflamasoma NLRP3. Se une al dominio NACHT de NLRP3, bloquea el ensamblaje del inflamasoma y la activación de la caspasa-1, y reduce la liberación de IL-1β e IL-18. Esta revisión narrativa reúne la evidencia preclínica y clínica temprana en gota, periodontitis, modelos de Alzheimer y Parkinson, insuficiencia cardíaca, inflammaging e inmunoterapia contra el cáncer. En un estudio de fase 2a en gota, el dolor disminuyó entre un 82 % y un 89 % al día 7, y la IL-6 también descendió. En ratones, revirtió los déficits cognitivos similares a los del Alzheimer y redujo el tamaño del infarto en un 71 %. Además, prolongó la supervivencia en ratones con progeria cuando se combinó con lonafarnib. El perfil de seguridad parece favorable, sin hepatotoxicidad notificada, a diferencia de MCC950. La mayor parte de la evidencia proviene de datos en animales o de ensayos pequeños, por lo que la eficacia en humanos aún no está demostrada.
