Longevity & AgingFármaco contra el cáncer GSK461364 frena la inflamación mediada por el inflamasoma NLRP3 en ratones
Los inflamasomas NLRP3 hiperactivos están detrás de muchas enfermedades inflamatorias, pero la mayoría de los fármacos dirigidos contra NLRP3 se han estancado en el desarrollo clínico. Los investigadores analizaron 429 inhibidores de cinasas en macrófagos de ratón y descubrieron que GSK461364, un inhibidor de PLK1 que ya se había probado en ensayos oncológicos, bloqueaba con fuerza la liberación de IL-1β dependiente de NLRP3. No afectó a los inflamasomas AIM2 ni NLRC4. En ratones, redujo la inflamación en la endotoxemia inducida por LPS y en la colitis inducida por DSS, sin toxicidad visible durante 9 días. En cuanto al mecanismo, parece que PLK1 fosforila NEK7, probablemente en Ser221 y Ser260, lo que refuerza la unión entre NEK7 y NLRP3 necesaria para el ensamblaje del inflamasoma. Bloquear PLK1 reduce esta fosforilación y la activación del inflamasoma. El trabajo es preclínico, pero sugiere la posibilidad de reutilizar los inhibidores de PLK1 para tratar la inflamación impulsada por NLRP3.
