Brain Health

APOE4 Desencadena la Cicatrización de los Vasos Sanguíneos Cerebrales — y la Inhibición de TGF-β Podría Revertirla

Investigadores del Monte Sinaí han descubierto un mecanismo clave que explica por qué el gen *APOE4* —el factor de riesgo genético más importante para la enfermedad de Alzheimer— daña los vasos sanguíneos cerebrales. Mediante el análisis unicelular de tejido cerebral humano, encontraron que *APOE4* provoca que los pericitos (células que mantienen la integridad de los vasos sanguíneos) se transformen en miofibroblastos formadores de cicatrices. Estas células aberrantes secretan fibronectina, una proteína que favorece la acumulación de amiloide vascular y la fibrosis. El responsable de esta transformación celular es la señalización hiperactivada de TGF-β. De manera decisiva, cuando se inhibió TGF-β, se restableció la cobertura de pericitos y los niveles de fibrosis vascular y amiloide descendieron hasta los observados en portadores no *APOE4*. Esto revela una vía concreta y farmacológicamente abordable que conecta *APOE4* con la degeneración cerebrovascular, y abre una nueva vía terapéutica para la prevención del Alzheimer.