Las infusiones de células madre muestran un potencial inicial en adultos mayores frágiles, pero la evidencia sigue siendo escasa
Una revisión sistemática de tres ensayos clínicos aleatorizados (ECA) concluye que las células madre mesenquimales administradas por vía intravenosa son bien toleradas en la fragilidad, con indicios de mejora en la movilidad y en los biomarcadores, pero sin pruebas firmes de eficacia.
Resumen
Esta revisión sistemática reunió los únicos ensayos aleatorizados sobre células madre mesenquimales (MSC) administradas por vía intravenosa en adultos mayores con fragilidad. Tres ensayos, con unos 208 participantes, cumplieron los criterios. No se notificaron eventos adversos graves relacionados con el tratamiento, y los efectos secundarios fueron en su mayoría leves y similares a los del placebo. Algunas medidas de movilidad mejoraron, entre ellas una ganancia dependiente de la dosis en la distancia recorrida en la prueba de marcha de 6 minutos a los nueve meses en el ensayo más grande, al igual que la calidad de vida y algunos marcadores inflamatorios como TNF-α e IL-17. Sin embargo, los ensayos diferían en la fuente de las células, la dosis, la definición de fragilidad y los criterios de valoración, por lo que no se realizó un metaanálisis. La mayoría de los hallazgos de eficacia eran exploratorios, y ninguno de los ensayos se dirigió específicamente a la sarcopenia. La evidencia es alentadora, pero preliminar, y se necesitan ensayos más grandes con criterios de valoración de fragilidad estandarizados.
Resumen detallado
La fragilidad, un estado de reserva fisiológica reducida y mayor vulnerabilidad a los factores de estrés, se vuelve más común con la edad y se asocia con inflamación crónica de bajo grado, desregulación inmunitaria y reparación tisular deficiente. Existen pocos tratamientos más allá del ejercicio y la nutrición. Las células madre mesenquimales (MSC) pueden modular las respuestas inmunitarias y liberar señales paracrinas, lo que las convierte en una posible intervención. Esta revisión se preguntó si la evidencia aleatorizada respalda su seguridad y eficacia en la fragilidad asociada al envejecimiento.
Los autores siguieron PRISMA y registraron un protocolo en PROSPERO. Buscaron en PubMed, Scopus y la Cochrane Library hasta abril de 2026 ensayos controlados aleatorizados de células madre en personas con fragilidad o sarcopenia. Dos revisores examinaron los estudios de forma independiente, y el riesgo de sesgo se evaluó con RoB 2. De 278 registros, se incluyeron tres ECA (unos 208 participantes, de 60 a 95 años). Debido a la gran heterogeneidad de los ensayos, los resultados se sintetizaron de forma narrativa, sin metanálisis.
Los ensayos diferían considerablemente. Tompkins et al. (fase II, n≈30) probaron 100 o 200 millones de MSC alogénicas de médula ósea. Solo el grupo de 100 millones mejoró de forma significativa en la distancia recorrida en 6 minutos, el SPPB y el FEV1, lo que sugiere una posible respuesta no lineal a la dosis. Zhu et al. probaron MSC de cordón umbilical durante seis meses. Informaron mejores puntuaciones físicas del SF-36, EQ-VAS, prueba de levantarse y andar cronometrada (timed up-and-go) y fuerza de agarre, junto con menores niveles de TNF-α e IL-17. Ruiz et al. (fase 2b, n=148, laromestrocel, 25–200 millones de células) fue el ensayo más grande y riguroso. A los nueve meses, la mejora en la distancia recorrida en 6 minutos ajustada por placebo fue de 63,4 m con 200 millones de células y de 49,2 m con 50 millones de células. La diferencia a los seis meses no fue significativa. Las puntuaciones de función PROMIS no difirieron del placebo.
También aparecieron señales inmunitarias y vasculares. Tompkins informó de menos linfocitos T activados, una mayor proporción CD4/CD8 y menos linfocitos B que expresan TNF-α. Ruiz informó de una reducción dependiente de la dosis de TIE2 soluble. En todos los ensayos, la infusión de MSC fue bien tolerada, sin acontecimientos adversos graves relacionados con el tratamiento.
Los autores subrayan que la evidencia es preliminar. En Ruiz, parte de la separación a los nueve meses se debió a un deterioro en el grupo placebo (−15,5 m) y no únicamente a mejoras con el tratamiento. Los ensayos más pequeños tenían poca potencia estadística, eran exploratorios y no se ajustaron por comparaciones múltiples. Los productos celulares, las dosis y las definiciones de fragilidad variaron, y un seguimiento de 6 a 12 meses no permite descartar daños raros o tardíos. Ningún ensayo exigió sarcopenia definida por consenso, por lo que los hallazgos no deben extenderse a la sarcopenia. Se necesitan ensayos más grandes, con potencia adecuada y con criterios de valoración de fragilidad estandarizados.
Hallazgos clave
- Only three RCTs (~208 older adults) of intravenous MSCs in frailty met inclusion criteria; no sarcopenia-specific trials were found.
- No treatment-related serious adverse events occurred, and adverse events were mostly mild and comparable to placebo.
- In the phase 2b trial, 200 million cells improved 6-minute walk distance by 63.4 m versus placebo at nine months.
- Part of that nine-month gap reflected placebo decline (−15.5 m), and PROMIS function scores did not differ from placebo.
- Smaller trials reported lower TNF-α, IL-17, and T-cell activation, plus better quality of life, but these were exploratory.
Metodología
Revisión sistemática guiada por PRISMA y registrada en PROSPERO (CRD420251174715), que buscó ensayos controlados aleatorizados (ECA) en PubMed, Scopus y Cochrane hasta abril de 2026. Dos revisores realizaron de forma independiente el cribado de los estudios y la extracción de datos, y el riesgo de sesgo se evaluó con RoB 2. La heterogeneidad impidió realizar un metaanálisis, por lo que los resultados se sintetizaron de forma narrativa.
Limitaciones del estudio
Solo tres ensayos con muestras pequeñas, definiciones de fragilidad distintas, diferentes fuentes celulares, dosis y criterios de valoración. Muchos de los hallazgos de eficacia fueron exploratorios y no se ajustaron por comparaciones múltiples, y la trayectoria del grupo placebo influyó en el resultado del ensayo más grande. Un seguimiento de 6 a 12 meses no permite descartar efectos adversos tardíos o poco frecuentes.
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