Infusiones de Células Madre Mejoran de Forma Segura la Función Física en Adultos Mayores Frágiles

El síndrome de fragilidad —caracterizado por debilidad muscular, agotamiento, marcha lenta, baja actividad y pérdida de peso no intencional— afecta hasta al 27% de los adultos mayores de 65 años y aumenta drásticamente el riesgo de caídas, hospitalización y muerte. Las estrategias de manejo actuales (ejercicio, nutrición, apoyo social) tienen una eficacia limitada en casos avanzados, y no existe ninguna terapia biológica modificadora de la enfermedad aprobada. Las células madre mesenquimales derivadas del cordón umbilical (UC-MSCs) representan un candidato prometedor debido a sus propiedades inmunomoduladoras, antiinflamatorias y regenerativas tisulares demostradas en modelos preclínicos.

Este ensayo de fase 2, aleatorizado, abierto y con evaluación ciega, realizado en el Hospital General Internacional Vinmec Times City de Hanói, Vietnam, inscribió a 147 adultos frágiles de entre 60 y 85 años que cumplían los Criterios de Fried Modificados (≥3 de 5 criterios) y puntuaciones de 3–6 en la Escala Canadiense de Fragilidad. Tras una fase de seguridad inicial de fase 1 con 10 participantes que confirmó la ausencia de eventos adversos graves, 148 participantes fueron aleatorizados en dos grupos: el grupo UC-MSC (n=74) recibió dos infusiones intravenosas de UC-MSCs alogénicas a 1,5×10⁶ células/kg, con un intervalo de tres meses, más suplementos orales (vitaminas, calcio, zinc y soporte articular); el grupo control (n=74) recibió únicamente suplementos. Las visitas de seguimiento se realizaron al inicio del estudio y al mes, a los 3, 6 y 9 meses.

El criterio de valoración primario de eficacia —la puntuación total del SPPB a los nueve meses— favoreció al grupo UC-MSC con una diferencia de medias por mínimos cuadrados de 1,1 puntos (IC del 95%: 0,6–1,6), superando la diferencia mínima clínicamente importante preespecificada de 0,5 puntos. Los resultados secundarios también mostraron mejoras en el grupo UC-MSC: mayor fuerza de prensión manual, más actividad física (cuestionario CHAMPS), menor fatiga multidimensional (MFI), mejor función de rodilla (WOMAC) y puntuaciones más altas de calidad de vida (SF-36 salud general). Los análisis de biomarcadores revelaron cambios favorables en citocinas inflamatorias y una reducción de la expresión de mRNA de p16INK4a en células T CD3+ —un marcador de senescencia celular—, lo que sugiere un mecanismo biológico plausible que subyace a las mejoras funcionales observadas.

En cuanto a la seguridad, se notificaron 12 eventos adversos leves (cefalea, mareo, molestia torácica) en el grupo UC-MSC, que se resolvieron espontáneamente sin intervención. No se produjeron eventos adversos graves ni eventos de grado ≥3 atribuibles a la terapia con UC-MSC en todo el ensayo. Se emplearon anticoagulación previa a la infusión (rivaroxaban) y profilaxis con antihistamínicos para mitigar los riesgos relacionados con la infusión en esta población mayor y frágil.

El ensayo es la evaluación aleatorizada de mayor tamaño y duración de la terapia con UC-MSC para la fragilidad hasta la fecha, y el primero en combinar resultados físicos, reportados por los pacientes y de biomarcadores traslacionales a lo largo de nueve meses. Las limitaciones incluyen el diseño abierto, el entorno unicéntrico y una población de pacientes predominantemente vietnamita, lo que puede limitar la generalizabilidad. No obstante, los hallazgos proporcionan una sólida justificación para realizar ensayos multicéntricos de fase 3, doble ciego, que confirmen la eficacia, optimicen la dosificación, evalúen la durabilidad más allá de los nueve meses y valoren la rentabilidad en poblaciones de mayor edad, más comórbidas y más diversas.