Tabaquismo, diabetes y accidente cerebrovascular, vinculados con un mayor riesgo de convulsiones que comienzan después de los 65 años
Un análisis agrupado de 42 257 adultos mayores vincula el tabaquismo, la diabetes, la hipertensión, la enfermedad renal, el ictus y el alelo *APOE* ε4 con la epilepsia de inicio tardío.
Resumen
La epilepsia que comienza después de los 65 años se reconoce cada vez más, y sus causas suelen ser poco claras. Los investigadores combinaron datos de seis grandes estudios estadounidenses con 42 257 adultos mayores sin epilepsia y los siguieron durante unos 9 años. En ese tiempo, 1500 personas (3,5 %) desarrollaron epilepsia de inicio tardío. Varios factores de riesgo cardiovascular se asociaron con un mayor riesgo: tabaquismo actual (39 % más), hipertensión (17 %), diabetes (42 %), enfermedad renal crónica (29 %) y accidente cerebrovascular previo (casi el doble). Tener dos copias de la variante genética *APOE* ε4 aumentó el riesgo en un 84 %. Los patrones fueron similares según la edad, el sexo y la raza y el origen étnico. Los hallazgos sugieren que la epilepsia de inicio tardío podría reflejar, en parte, un daño en los vasos sanguíneos del cerebro, lo que convierte la salud vascular en un posible objetivo para proteger el cerebro que envejece.
Resumen detallado
La epilepsia suele considerarse una enfermedad de la infancia, pero las convulsiones de nueva aparición se vuelven más frecuentes después de los 65 años, y la causa a menudo no está clara. Dado que el ictus, la enfermedad de los vasos pequeños y la demencia comparten raíces vasculares, los investigadores han sospechado que la epilepsia de inicio tardío (LOE, por sus siglas en inglés) también podría reflejar una lesión vascular del cerebro. Este estudio buscó determinar qué factores de riesgo vasculares (VRF, por sus siglas en inglés) se asocian con el desarrollo de LOE, utilizando uno de los conjuntos de datos agrupados más grandes reunidos para esta cuestión.
El estudio Epilepsy-Cog es un metaanálisis de datos individuales de participantes de seis cohortes prospectivas de base poblacional de EE. UU.: ARIC, CHS, MESA, REGARDS, WHICAP y NOMAS. Cinco estaban vinculadas a los registros de reclamaciones de Medicare para identificar la epilepsia. El seguimiento comenzaba cuando el participante tenía 65 años o más y contaba con 2 años de inscripción continua en el sistema de pago por servicio. La cobertura de reclamaciones abarcó de 1991 a 2020 según la cohorte. NOMAS no estaba vinculada a Medicare y utilizó la identificación de casos basada en la propia cohorte, con seguimiento desde el ingreso (1993–2008) hasta 2024.
De 43.753 participantes, se excluyeron 551 con epilepsia prevalente y 945 sin seguimiento, lo que dejó 42.257 personas. Su edad media era de 71,4 años y el 56,0 % eran mujeres. Durante un seguimiento medio de 9,3 años, 1.500 participantes (3,5 %) desarrollaron LOE, una incidencia de 3,8 por cada 1.000 personas-año. Las asociaciones se estimaron con modelos de riesgos proporcionales de Cox multivariables.
En los modelos totalmente ajustados, varios factores se asociaron con un mayor riesgo de LOE. El ictus previo tuvo el mayor efecto (HR 1,99; IC del 95 %: 1,63–2,43). La diabetes (HR 1,42; 1,25–1,62), el tabaquismo actual (HR 1,39; 1,18–1,64), la enfermedad renal crónica (HR 1,29; 1,13–1,48) y la hipertensión (HR 1,17; 1,04–1,31) también se vincularon con el riesgo. El alelo APOE ε4 mostró un patrón dosis-respuesta: una copia dio un HR de 1,22 (1,07–1,39) y dos copias un HR de 1,84 (1,36–2,50).
Las asociaciones fueron similares en los subgrupos por edad, sexo, raza y origen étnico, lo que sugiere que el patrón de riesgo es ampliamente aplicable a los adultos mayores de EE. UU. Los autores concluyen que la LOE podría reflejar la carga subyacente de enfermedad vascular cerebral. De ser así, los factores modificables identificados aquí (tabaquismo, presión arterial, diabetes y salud renal) coinciden con los objetivos establecidos de prevención del ictus y la demencia. El riesgo de convulsiones podría ser una razón más para controlarlos. El hallazgo sobre APOE ε4 también apunta a una posible superposición con vías relacionadas con el alzhéimer.
Se aplican varias salvedades. Se trata de una investigación observacional, por lo que los resultados muestran asociación, no causalidad, y ningún estudio aquí evalúa si tratar estos factores de riesgo reduce el riesgo de LOE. La identificación de casos basada en Medicare requiere inscripción en el sistema de pago por servicio, y NOMAS utilizó un método diferente, por lo que la detección de casos no fue uniforme entre las cohortes. El texto proporcionado contenía solo el resumen, por lo que no se pudieron revisar las limitaciones detalladas, los análisis de sensibilidad ni las declaraciones de conflictos de intereses.
Hallazgos clave
- Among 42,257 older adults (mean age 71.4; 56.0% female), 1,500 (3.5%) developed late-onset epilepsy over a mean 9.3 years, or 3.8 per 1,000 person-years
- Prior stroke had the strongest association: HR 1.99 (95% CI 1.63–2.43), nearly double the risk
- Diabetes was associated with 42% higher LOE risk (HR 1.42; 95% CI 1.25–1.62)
- Current smoking was associated with 39% higher risk (HR 1.39; 95% CI 1.18–1.64)
- Chronic kidney disease (HR 1.29; 1.13–1.48) and hypertension (HR 1.17; 1.04–1.31) were each independently associated with LOE
- APOE ε4 showed a dose-response pattern: 1 allele HR 1.22 (1.07–1.39), 2 alleles HR 1.84 (1.36–2.50)
- Associations were similar across age, sex, and race and ethnicity subgroups
Metodología
Se trata de un metaanálisis de datos individuales de los participantes de seis cohortes prospectivas de base poblacional de EE. UU. (ARIC, CHS, MESA, REGARDS, WHICAP, NOMAS), armonizadas en el marco del estudio Epilepsy-Cog. Cinco de las cohortes utilizaron el enlace con los registros de reclamaciones de Medicare (1991–2020) para identificar los casos de epilepsia, y el seguimiento comenzó a los 65 años o más, tras 2 años de inscripción continua en el sistema de pago por servicio. NOMAS empleó una identificación de casos basada en la propia cohorte hasta 2024. Tras aplicar los criterios de exclusión, se analizaron 42 257 participantes mediante modelos multivariables de riesgos proporcionales de Cox para estimar los hazard ratios (cocientes de riesgo) de la epilepsia de inicio tardío (LOE) incidente. Las exposiciones se evaluaron mediante autoinforme, exploración física, mediciones de laboratorio y uso de medicamentos.
Limitaciones del estudio
El estudio es observacional, por lo que las asociaciones no pueden establecer causalidad y es posible que exista confusión residual. La identificación de casos difirió entre las cohortes vinculadas a Medicare, que exigían la inscripción en el programa de pago por servicio, y NOMAS, que utilizó métodos basados en la cohorte. Para esta revisión solo se dispuso del resumen, por lo que no se evaluaron la discusión completa de limitaciones por parte de los autores ni las posibles declaraciones de conflictos de intereses.
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