Semaglutide vs Tirzepatide: Pérdida de Peso Real Tras un Año Completo

La obesidad afecta a más del 40% de los adultos en EE. UU. y genera una enorme carga sanitaria y económica. A pesar de las recientes aprobaciones por parte de la FDA de semaglutide 2.4 mg (Wegovy, junio de 2021) y tirzepatide para el control del peso (Zepbound, noviembre de 2023), los datos de efectividad a largo plazo en el mundo real fuera de ensayos controlados seguían siendo limitados. El estudio SHAPE fue diseñado para cubrir esa laguna.

Los investigadores realizaron un estudio de cohorte retrospectivo utilizando la base de datos estadounidense Komodo Health, que abarca más de 140 millones de pacientes. Se incluyó a adultos con sobrepeso u obesidad, sin diabetes tipo 2, que iniciaron tratamiento con semaglutide 2.4 mg o tirzepatide entre junio de 2021 y diciembre de 2023. Se aplicó un criterio estricto de persistencia —ninguna interrupción del tratamiento superior a 30 días durante el año completo— y los pacientes debían contar con mediciones de peso documentadas al inicio y a los 12 meses. La cohorte final comprendió 9.916 pacientes: 6.794 con semaglutide y 3.122 con tirzepatide.

Las características basales fueron notablemente similares entre los grupos. La edad media fue de 47,8 frente a 49,5 años, aproximadamente el 78–80% eran mujeres, y el peso inicial medio fue de 104,5 kg (semaglutide) y 104,9 kg (tirzepatide). La hipertensión, la hiperlipidemia y la apnea del sueño fueron las comorbilidades más prevalentes en ambas cohortes. Tras un año de tratamiento continuo, los usuarios de semaglutide lograron una pérdida de peso media de 14,6 kg (−14,1%), mientras que los usuarios de tirzepatide perdieron 17,2 kg (−16,5%). La gran mayoría de los pacientes en ambos grupos alcanzó el umbral clínicamente significativo de ≥5% de pérdida de peso. Cabe destacar que el 83,5% de los pacientes con semaglutide llegaron a la dosis máxima de 2.4 mg, mientras que solo el 25,9% de los pacientes con tirzepatide alcanzaron la dosis máxima de 15 mg, lo que sugiere un margen considerable para una mayor pérdida de peso en el grupo de tirzepatide de haberse continuado la titulación.

Estos resultados del mundo real son llamativamente coherentes con los datos de los ensayos pivotales: STEP 1 mostró una pérdida de peso del 14,9% con semaglutide, y SURMOUNT-1 mostró un 20,9% con tirzepatide 15 mg en los participantes que completaron el ensayo. La ligera atenuación observada en el mundo real es esperable, dada la dificultad de adherencia, la titulación variable y la heterogeneidad de la población. El requisito de persistencia en SHAPE puede haber seleccionado una población más adherente que la de la práctica clínica habitual, lo que podría inflar ligeramente las estimaciones.

Las advertencias clave incluyen la ausencia de un grupo comparador con pruebas estadísticas formales, el posible sesgo de selección hacia pacientes adherentes, el confundimiento residual inherente a los diseños observacionales y la posibilidad de que el uso no indicado en ficha técnica de tirzepatide (Mounjaro) en la base de datos haya introducido ruido. El estudio también fue patrocinado por Novo Nordisk, el fabricante de semaglutide. A pesar de estas limitaciones, el gran tamaño muestral y la base de datos del mundo real aportan una valiosa confirmación de que ambos fármacos producen una pérdida de peso clínicamente significativa y duradera fuera de las condiciones de los ensayos controlados.