La p-tau217 en plasma se vincula con síntomas conductuales, pero es la cognición la que impulsa el riesgo de DCL conductual

El Deterioro Conductual Leve (MBI, por sus siglas en inglés) describe la aparición tardía y persistente de síntomas neuropsiquiátricos (NPS) —como la desregulación de los impulsos, la desregulación emocional y la apatía— en adultos mayores sin demencia. El MBI es reconocido cada vez más como un posible marcador temprano de riesgo para la enfermedad de Alzheimer (AD) y otras demencias. Estudios de imagen previos mostraron que el MBI se asocia con la carga de amiloide, pero no con la señal de tau en PET, lo que deja sin aclarar el papel del tau —especialmente el medible en sangre.

Este estudio incluyó a 168 adultos mayores de la cohorte TRIAD de la Universidad McGill: 136 con función cognitiva no alterada (CU) y 32 con deterioro cognitivo leve (MCI). Todos los participantes se sometieron a imagen PET de amiloide con [18F]AZD4694 para determinar el estado amiloide. El p-tau217 plasmático se midió mediante el ensayo Janssen Simoa, una plataforma de alta sensibilidad basada en sangre. El MBI se evaluó con el MBI Checklist (MBI-C) validado, que abarca cinco subdominios: disminución de la motivación, desregulación emocional, descontrol de impulsos, comportamiento social inapropiado y contenido de pensamiento/percepción anormal. La cognición global se evaluó mediante el MMSE y la Suma de Cajas del CDR (CDR-SB).

En modelos de regresión lineal multivariable que solo ajustaban por edad y sexo, niveles más altos de p-tau217 plasmático se asociaron significativamente con puntuaciones totales más altas en el MBI-C (β = 15,97, p = 0,03), así como con los subdominios de desregulación emocional (β = 5,98, p = 0,017) y descontrol de impulsos (β = 7,92, p = 0,012). Estos son grupos de síntomas neuropsiquiátricos previamente implicados en la patología temprana de la AD. Sin embargo, al añadir el CDR-SB como covariable —capturando el estado cognitivo y funcional global del participante—, todas las asociaciones significativas entre el p-tau217 y las puntuaciones del MBI se atenuaron hasta perder la significación estadística. En el modelo completo, las puntuaciones total del MBI-C, de desregulación emocional, de descontrol de impulsos y de motivación solo fueron predichas por el estado cognitivo, no por los niveles del biomarcador de tau.

Estos resultados sugieren un panorama matizado: la patología tau reflejada en sangre puede ser mecánicamente relevante para el MBI, especialmente para los síntomas de control emocional y de impulsos vinculados a la progresión de la AD, pero esta relación parece estar mediada por la gravedad del deterioro cognitivo o confundida con ella. En otras palabras, el p-tau217 podría influir en el MBI de forma indirecta a través de sus efectos posteriores sobre la cognición, más que como un factor determinante independiente de los síntomas conductuales.

Para clínicos e investigadores, este estudio subraya que los biomarcadores plasmáticos como el p-tau217, aunque prometedores como herramientas mínimamente invasivas, podrían no sustituir a una evaluación cognitiva integral a la hora de evaluar síntomas neuropsiquiátricos en poblaciones de edad avanzada. El diseño transversal limita la inferencia causal, y se necesitan estudios longitudinales de mayor escala para determinar si el aumento del p-tau217 precede al inicio del MBI, si el propio MBI predice la conversión a demencia de manera diferente según el estado de tau, y cómo interactúan el amiloide y el tau en la configuración de las trayectorias de los síntomas conductuales.