La luz NIR a través de la pupila retícula la esclera sin cirugía en cobayas

La miopía progresiva es una crisis de salud mundial en crecimiento, vinculada al adelgazamiento escleral y al debilitamiento biomecánico. Las intervenciones actuales —lentes correctoras, atropina, refuerzo escleral posterior— ralentizan pero no revierten la degradación subyacente de la matriz de colágeno. El entrecruzamiento escleral ha surgido como una estrategia prometedora para abordar directamente esta debilidad, pero los métodos existentes activados por luz requieren cirugía invasiva para alcanzar la esclerótica con luz UVA, y los agentes de entrecruzamiento químico carecen de especificidad espacial y conllevan riesgos de toxicidad retiniana e inflamación.

Este estudio exploró WST11, un fotosensibilizador derivado de la bacterioclorofila ya aprobado en Europa para la terapia fotodinámica de dirigida vascular del cáncer de próstata, formulado con dextrano (WST-D) y activado por luz NIR de 753 nm. La longitud de onda NIR puede penetrar de forma segura a través de la pupila y las estructuras anteriores del ojo hasta alcanzar la esclerótica posterior sin necesidad de cirugía. La adición de dextrano aumenta la viscosidad de la formulación, restringiendo la difusión de WST11 e impidiendo que alcance la coroides o la retina.

En experimentos ex vivo se evaluaron concentraciones de dextrano del 2%, 5% y 10%. Solo el 10% de dextrano confinó de forma fiable WST11 en la mitad externa de la esclerótica posterior durante una incubación de 30 minutos, con un coeficiente de difusión de 1,90 × 10⁻⁹ cm²/s. Se empleó un ensayo de degradación térmica —que mide la temperatura a la que el 50% del tejido escleral se contrae (T50)— para cuantificar la eficacia del entrecruzamiento. Todas las combinaciones de WST-D más NIR evaluadas produjeron valores de T50 significativamente más altos que los controles no tratados. El resultado más destacado correspondió a 30 minutos de incubación con WST-D seguidos de 10 mW/cm² de NIR durante 30 minutos (ΔT50: 6,8; p=0,0006). Cabe destacar que los ojos de cobayos de mayor edad (5–6 meses) respondieron con mayor intensidad que los de animales más jóvenes, un hallazgo coherente con las diferencias relacionadas con la edad en la densidad basal de entrecruzamientos de colágeno y la composición escleral.

Los parámetros optimizados se aplicaron posteriormente in vivo en cobayos de 6 meses de edad. Tras la administración transpupilar de NIR, tanto la esclerótica ecuatorial (ΔT50: 3,7; p<0,0001) como la esclerótica posterior (ΔT50: 3,4; p=0,01) mostraron un entrecruzamiento significativo en comparación con los controles no tratados. Los valores de ΔT50 in vivo fueron algo inferiores a los obtenidos ex vivo, lo que probablemente refleja el efecto de dilución del entorno acuoso vivo y las limitaciones de la administración in vivo de WST-D a través de la pupila en lugar de la incubación posterior directa.

El enfoque presenta varias ventajas destacables: la luz NIR no es fototóxica a las longitudes de onda utilizadas, el tratamiento es no quirúrgico, WST11 cuenta con un perfil de seguridad clínica establecido, y el control de la difusión mediado por dextrano aporta una orientación espacial precisa. El hallazgo de eficacia dependiente de la edad constituye una advertencia importante, ya que indica que los protocolos de tratamiento podrían necesitar ser personalizados. Los estudios futuros deberán evaluar si el entrecruzamiento con WST-D/NIR puede ralentizar la elongación axial en modelos animales de miopía inducida, así como valorar la biocompatibilidad a largo plazo.