La terapia de luz mejora la visión y frena la progresión de la DMAE durante 2 años

La degeneración macular asociada a la edad (DMAE) seca es la principal causa de pérdida de visión en adultos mayores; sin embargo, hasta hace poco no existía ninguna terapia aprobada para su estadio intermedio. La fotobiomodulación (PBM, por sus siglas en inglés) —la aplicación de longitudes de onda de luz específicas para estimular la función mitocondrial y la reparación celular— ha emergido como intervención candidata, dado que el tejido retiniano se encuentra entre los más metabólicamente activos del organismo y la disfunción mitocondrial es un elemento central en la patogénesis de la DMAE.

LIGHTSITE III fue un ensayo doble enmascarado, aleatorizado, controlado con procedimiento simulado, multicéntrico y de 24 meses de duración, que incluyó a 100 participantes (148 ojos) en 10 centros de Estados Unidos. Los participantes tenían 50 años o más, DMAE seca intermedia (drusas ≥63 µm) y una agudeza visual mejor corregida (BCVA) basal de 50–75 letras ETDRS. Fueron aleatorizados en proporción 2:1 para recibir PBM activa (sistema de administración de luz Valeda; longitudes de onda de 590, 660 y 850 nm) o procedimiento simulado (590/660 nm muy atenuados, sin 850 nm). Se administraron seis series de tratamiento de nueve sesiones cada una, cada cuatro meses a lo largo de 24 meses. Los criterios de valoración co-primarios fueron el cambio en la BCVA respecto al valor basal en los meses 13 y 21, siendo el mes 24 una visita de seguimiento tres meses después del último tratamiento.

El ensayo alcanzó su criterio de valoración de eficacia primario preespecificado: en el mes 21, los ojos tratados con PBM mostraron una ganancia media de +6,2 letras ETDRS en comparación con el grupo simulado (P=0,0036). Las tasas de respuesta clínicamente significativa fueron sustanciales: el 61,5% de los ojos con PBM ganó ≥5 letras, el 23,1% ganó ≥10 letras y el 4,4% ganó ≥15 letras. Los resultados secundarios, incluyendo la BCVA en baja luminancia, la sensibilidad al contraste, la capacidad lectora, la visión del color y la calidad de vida relacionada con la visión (VFQ-25), mostraron tendencias favorables a la PBM. En términos anatómicos, la progresión a atrofia geográfica (AG) en el mes 24 ocurrió únicamente en el 6,8% de los ojos tratados con PBM frente al 24,0% de los ojos del grupo simulado —una reducción del riesgo relativo del 72%, estadística y clínicamente significativa (P=0,007)—, lo que sugiere un potencial modificador real de la enfermedad más allá de un beneficio puramente sintomático.

El perfil de seguridad fue excelente a lo largo del período de 24 meses. No se notificaron signos de fototoxicidad, daño retiniano ni eventos adversos oculares graves atribuibles a la PBM. Las cataratas basales, la edad, la lateralidad del ojo y la condición de ojo con peor visión no influyeron de manera significativa en los resultados, lo que amplía la población de pacientes potencialmente elegibles. Los grupos estaban bien equilibrados en cuanto a edad y BCVA al inicio del estudio. El análisis estadístico empleó modelos lineales de efectos mixtos con imputación múltiple para gestionar los datos faltantes, lo que añade rigor metodológico.

Estos resultados se apoyan en los datos previos de LIGHTSITE I y II y representan el ensayo controlado de PBM en DMAE seca de mayor duración y tamaño hasta la fecha. La convergencia entre la mejoría funcional y la modificación anatómica de la enfermedad posiciona a la PBM multillongitud de onda como un avance terapéutico relevante. Entre las advertencias se incluyen el tamaño de muestra relativamente pequeño, la población de pacientes predominantemente blanca, el patrocinio industrial y el hecho de que la incidencia de AG fue un criterio de valoración secundario descriptivo (no controlado por multiplicidad). No obstante, LIGHTSITE III aporta evidencia convincente de que la PBM podría convertirse en una opción de tratamiento no invasiva e importante para pacientes con DMAE seca intermedia.