El nuevo trazador de PET de tau MK6240 detecta con mayor precisión los cambios conductuales en las primeras etapas del Alzheimer

El deterioro conductual leve (MBI, por sus siglas en inglés) describe cambios nuevos y persistentes en la edad avanzada en la motivación, el estado de ánimo, el control de impulsos, la conducta social o la percepción, que aparecen antes de la demencia. Cada vez se considera más un marcador temprano de la enfermedad de Alzheimer (EA). Predice la progresión y la EA confirmada neuropatológicamente, y puede detectarse de forma económica con una lista de verificación calificada por un informante. Sin embargo, los hallazgos que vinculan el MBI con las imágenes PET de tau han sido inconsistentes, y no se sabía si la elección del trazador explica esa variabilidad.

Los investigadores recurrieron a la cohorte TRIAD de la Universidad McGill y estudiaron a 110 adultos de 50 años o más (edad media 67,1; 64,5 % mujeres). Los participantes fueron 52 controles sin deterioro cognitivo (CU) y amiloide negativos, 27 personas CU amiloide positivas (EA preclínica) y 31 personas amiloide positivas con deterioro cognitivo leve (EA prodrómica). A cada uno se le realizaron escáneres comparativos con [18F]Flortaucipir de primera generación y [18F]MK6240 de segunda generación, adquiridos con una separación media de unos 24 días. Los informantes completaron la lista de verificación MBI de 34 ítems (MBI-C; 0-102). Los análisis incluyeron regresión vóxel a vóxel, correlaciones en regiones de Braak, estadificación de Braak basada en PET, curvas ROC y grupos según positividad del trazador.

A nivel de vóxel, MK6240 captó una mayor parte del cerebro con asociación con la gravedad del MBI: 5,18 % de los vóxeles frente a 2,81 % con Flortaucipir (p<0,001). Solo el 1,75 % de los vóxeles fue significativo para ambos, y el 3,43 % fue exclusivo de MK6240 frente al 1,06 % exclusivo de Flortaucipir. Las asociaciones se agruparon en los lóbulos temporales mediales, con extensión a la corteza temporal lateral, temporoparietal y temporo-occipital posterior, además de grupos frontales más pequeños.

En los análisis regionales, una mayor puntuación total del MBI-C, la disminución de la motivación y la desregulación afectiva se correlacionaron con tau en todas las regiones de Braak con ambos trazadores. La inadecuación social se correlacionó en todas las regiones de Braak con MK6240, pero solo en Braak I-II con Flortaucipir. Los pensamientos y la percepción anormales se correlacionaron solo con MK6240 en Braak III-IV. Las correlaciones de MK6240 fueron significativamente más fuertes en Braak III-IV para esos dos dominios. Las puntuaciones del MBI-C aumentaron a lo largo de los estadios de Braak derivados del PET con ambos trazadores, y los estadios III-IV y V-VI fueron significativamente más altos que el estadio 0. La desregulación afectiva ascendió de manera más pronunciada. Dentro de los subgrupos diagnósticos, las asociaciones significativas aparecieron solo en los grupos amiloide positivos, principalmente los síntomas afectivos con MK6240.

Para discriminar el MBI definido clínicamente, las medidas de Braak I-II de ambos trazadores tuvieron un rendimiento similar (AUC 0,78-0,80). En la meta-ROI temporal, la extensión espacial de tau con MK6240 superó a su SUVR (AUC 0,78 frente a 0,69, p<0,05). La positividad de tau se asoció con una mayor frecuencia de MBI. Las personas positivas para MK6240 pero negativas para Flortaucipir tuvieron una mayor carga de MBI que las negativas para ambos. Esto sugiere que MK6240 es más sensible a la patología tau relacionada con los síntomas conductuales.

Se aplican salvedades importantes. Tras ajustar por la carga global de amiloide (centiloide), la mayoría de las asociaciones regionales dejaron de ser significativas. Solo se mantuvo la desregulación afectiva con MK6240 en Braak I-II y V-VI. Algunos hallazgos de subgrupos se basan en muy pocas personas sintomáticas; por ejemplo, solo 2 de 27 participantes CU amiloide positivos presentaban disminución de la motivación. El diseño es transversal, por lo que no puede mostrar si la elección del trazador modifica la predicción del deterioro conductual futuro. Se necesitan estudios longitudinales.