Nueva fármaco hepático reduce grasa y rigidez rápidamente sin pérdida significativa de peso

La enfermedad de hígado graso — específicamente la esteatohepatitis asociada a disfunción metabólica (MASH) — es una crisis de salud global en aumento, vinculada a la obesidad, la diabetes tipo 2 y el envejecimiento acelerado del hígado. Sin un tratamiento eficaz, puede progresar a cirrosis, insuficiencia hepática o cáncer de hígado. Un nuevo fármaco podría cambiar ese rumbo.

D&D Pharmatech publicó datos a 12 semanas de un ensayo de Fase 2 aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de zabopegdutide (DD01) en Lancet Gastroenterology & Hepatology. El ensayo incluyó a 67 pacientes con sobrepeso u obesidad con MASH o su condición precursora. Los resultados fueron notables: el 75,8% de los pacientes tratados logró al menos una reducción del 30% en la grasa hepática, el 72,7% superó una reducción del 50%, y casi la mitad alcanzó una normalización completa de la grasa hepática por debajo del umbral del 5%. La rigidez hepática y los biomarcadores de fibrosis — incluidos pro-C3 y la puntuación Enhanced Liver Fibrosis (ELF) — también descendieron de forma significativa.

Lo que distingue a zabopegdutide de los fármacos GLP-1 existentes como semaglutide es la evidencia de un efecto hepático independiente del peso. Entre los pacientes que perdieron menos del 5% de su peso corporal en la semana 12, la grasa hepática aún disminuyó un 37,4% y la rigidez hepática un 19,2%. Esto sugiere que la actividad del fármaco sobre el receptor de glucagón podría estar actuando directamente sobre el metabolismo hepático, y no solo reduciendo la ingesta calórica. Los pacientes que perdieron más peso observaron mejoras hepáticas mayores, lo que indica un beneficio aditivo.

El fármaco también mejoró el control glucémico y los perfiles lipídicos — dos factores de riesgo cardiovascular y metabólico de primer orden —, lo que refuerza su potencial como terapia metabólica integral. Estos marcadores no invasivos a las 12 semanas se correlacionaron con las mejoras histológicas observadas en la biopsia a las 48 semanas, lo que respalda su uso como predictores tempranos de un beneficio duradero.

Persisten algunas advertencias: se trata de un ensayo de Fase 2 con tan solo 67 participantes, y aún se necesitan datos sobre seguridad a largo plazo, durabilidad más allá de las 48 semanas y comparación con terapias aprobadas. La aprobación regulatoria dista mucho de ser segura, pero el mecanismo de acción y la magnitud del efecto observado en las primeras etapas son genuinamente prometedores para la longevidad hepática.