El péptido mitocondrial MOTS-c protege los pulmones del daño causado por la cirugía de bypass

El bypass cardiopulmonar es una técnica que salva vidas durante la cirugía cardíaca, pero expone sistemáticamente los pulmones a lesiones por isquemia-reperfusión, un factor determinante de las complicaciones respiratorias postoperatorias y la lesión pulmonar aguda (LPA). Encontrar formas de proteger el tejido pulmonar durante este estrés inevitable es un reto clínico de alta prioridad.

Investigadores de la Universidad Médica de Nanjing llevaron a cabo un ensayo controlado prospectivo en 107 pacientes sometidos a bypass cardiopulmonar y descubrieron que los niveles plasmáticos de MOTS-c —un pequeño péptido codificado en el DNA mitocondrial— estaban marcadamente reducidos en aquellos que desarrollaron LPA. Esta correlación motivó una investigación más profunda sobre MOTS-c como posible agente protector.

Tanto en modelos animales como en experimentos de cultivo celular con células endoteliales microvasculares pulmonares, el pretratamiento con MOTS-c atenuó significativamente la lesión pulmonar. El péptido activó AMPK (proteína cinasa activada por AMP), que a su vez reguló al alza HIF-1α y restableció la expresión de PFKFB3, una enzima glucolítica clave. Esta cascada potenció el flujo glucolítico, ayudando a las células a mantener la homeostasis energética bajo estrés hipóxico, al tiempo que reducía la peroxidación lipídica y suprimía la ferroptosis —una forma de muerte celular regulada impulsada por el daño oxidativo dependiente del hierro—.

De manera crucial, la inhibición farmacológica y genética de PFKFB3 anuló por completo los efectos protectores de MOTS-c, confirmando que la glucólisis mediada por PFKFB3 constituye el mecanismo central y no un efecto secundario. Los hallazgos sugieren que MOTS-c actúa como una señal de reprogramación metabólica que orienta a las células endoteliales pulmonares sometidas a estrés hacia un estado protector de generación de energía.

Estos resultados abren la posibilidad de emplear MOTS-c como tratamiento perioperatorio para reducir las complicaciones pulmonares en la cirugía cardíaca. No obstante, el estudio está limitado por su dependencia de una única cohorte clínica y de modelos preclínicos, y las estrategias de dosificación y administración clínica de MOTS-c en humanos aún están por establecerse.