Los microbios podrían desbloquear ácidos grasos poco comunes vinculados a la salud cardíaca y metabólica

**Por Qué Importa** Los ácidos grasos de cadena impar (OCFAs, por sus siglas en inglés) ocupan un nicho pequeño pero creciente en la nutrición y la bioquímica industrial. El ácido pentadecanoico (C15:0), en particular, ha emergido como un ácido graso potencialmente esencial, con datos observacionales que vinculan niveles circulantes más elevados con un menor riesgo de enfermedad cardiovascular, menor inflamación y una función metabólica mejorada. Dado que los OCFAs escasean en la mayoría de las dietas basadas en plantas y están disminuyendo en el suministro alimentario occidental debido al menor consumo de lácteos, encontrar rutas de producción microbiana escalables es una prioridad tanto científica como de salud pública.

**Qué Se Estudió** Esta revisión exhaustiva abarca el panorama completo de la producción microbiana de OCFAs. Distingue entre ácidos grasos de cadena impar cortos (SOCFAs: C3–C7, incluyendo los ácidos propiónico, valérico y heptanoico) y ácidos grasos de cadena impar largos (LOCFAs: C15–C19, incluyendo los ácidos pentadecanoico y heptadecanoico). Para los SOCFAs, los autores examinan la fermentación anaeróbica (AF) mediante comunidades microbianas mixtas abiertas alimentadas con fuentes de carbono residuales, incluyendo lactato, azúcares, residuos alimentarios y gas de síntesis. Para los LOCFAs, el enfoque se desplaza hacia sistemas de cepa única —*Yarrowia lipolytica*, *Escherichia coli*, especies de *Clostridium* y microalgas modificadas genéticamente— donde el metabolismo del propionil-CoA se manipula para redirigir la síntesis de lípidos hacia productos de cadena impar.

**Resultados Clave** En la AF de cultivo mixto, un pH de 6–7 y tasas de carga orgánica elevadas favorecen la acumulación de propionato y valerato, con residuos ricos en carbohidratos que producen hasta 35 g/L de SOCFAs totales (aproximadamente 5 g/L de propionato y 3–5 g/L de valerato). El heptanoato sigue siendo difícil de producir a escala, situándose típicamente por debajo de 0,1 g/L en sistemas con residuos reales. Se identifican taxones microbianos específicos —incluyendo *Paludibacter*, *Parabacteroides*, *Megasphaera hexanoica* y *Clostridium kluyveri*— como productores clave, siendo la elongación de cadena mediante β-oxidación inversa el mecanismo bioquímico dominante para los ácidos C5 y C7. Para los LOCFAs, las estrategias genéticas incluyen la sobreexpresión de la propionil-CoA carboxilasa, la introducción de rutas heterólogas de metilmalonil-CoA y la eliminación de rutas competidoras de acetil-CoA en hospedadores oleaginosos. Las microalgas representan una plataforma emergente, ya que acumulan de forma natural algunos lípidos de cadena impar en condiciones de limitación de nitrógeno o con suplementación de propionato.

**Implicaciones** La revisión sostiene que la fermentación microbiana sostenible alimentada con residuos podría reemplazar la síntesis petroquímica de SOCFAs —actualmente dominante en mercados de ácido propiónico y valérico con valor de cientos de miles de toneladas métricas anuales— al tiempo que permitiría una producción rentable de LOCFAs para uso nutracéutico y farmacéutico. Se proyecta que los mercados de C15:0 y C17:0 crecerán a una tasa de crecimiento anual compuesta (CAGR) del 5–6,5% hasta 2033, impulsados en parte por la investigación en longevidad y salud metabólica.

**Advertencias** La mayoría de los resultados de alto rendimiento provienen de medios sintéticos en experimentos por lotes controlados, y la traslación a corrientes de residuos reales reduce de forma consistente la productividad. La ingeniería genética de cepas individuales para la sobreproducción de LOCFAs sigue siendo incipiente, con títulos muy por debajo de la viabilidad comercial. La extracción y purificación posteriores de los OCFAs a partir de caldos de fermentación complejos añade un coste significativo que la revisión reconoce, pero no resuelve completamente.