El ácido graso de cadena impar C15:0 se asocia con un 25% menor riesgo cardiovascular en datos prospectivos

La enfermedad cardiovascular sigue siendo la principal causa de muerte en los Estados Unidos, representando aproximadamente una de cada tres defunciones. A pesar de una marcada disminución de la mortalidad por ECV ajustada por edad a mediados del siglo XX, el progreso se ha estancado: las tasas aumentaron casi un 10% durante la pandemia de COVID-19, borrando una década de avances. Esta carga persistente motiva la búsqueda de nuevas estrategias preventivas, incluidas las nutricionales, que vayan más allá de la directriz vigente desde hace décadas de reducir todas las grasas saturadas.

Esta revisión narrativa de 2025 realizada por Mercola sintetizó evidencia de aproximadamente 115 estudios indexados en PubMed sobre ácidos grasos de cadena impar (OCFAs) y los desenlaces cardiovasculares, complementada con investigaciones mecanísticas sobre C15:0 específicamente, extraídas de PubMed, Scopus y Web of Science (enero de 2000 a mayo de 2025). El C15:0, o ácido pentadecanoico, es un ácido graso saturado de 15 carbonos generado por la fermentación microbiana ruminal y concentrado en los lácteos enteros, especialmente en los provenientes de animales alimentados con pasto. Funciona como un biomarcador objetivo confiable del consumo de grasa láctea en estudios epidemiológicos, medible en fosfolípidos plasmáticos, ésteres de colesterol o membranas de glóbulos rojos.

Los datos de cohortes prospectivas muestran de manera consistente asociaciones inversas entre el C15:0 circulante y los eventos cardiovasculares. Una cohorte sueca de 4.150 adultos reportó una razón de riesgo de 0,75 por aumento de un rango intercuartílico en el C15:0 sérico (aproximadamente un 25% menos de riesgo de ECV). Otros análisis de cohortes reportaron reducciones del 12–25% en la ECV incidente en el quintil más alto de C15:0, y aproximadamente un 14% menos de riesgo de diabetes tipo 2. Cabe destacar que algunos conjuntos de datos, incluidos el UK Biobank y el Danish Diet, Cancer and Health Study, reportaron resultados nulos, y un análisis agrupado reciente describió una asociación en forma de U, lo que sugiere que la cardioprotección puede estabilizarse o revertirse a concentraciones muy elevadas de C15:0.

Los estudios mecanísticos ilustran vías biológicas plausibles. El C15:0 activa los receptores activados por proliferadores de peroxisomas alfa y delta (PPAR-α/δ) y la AMP-activated protein kinase (AMPK), que en conjunto mejoran el metabolismo lipídico, reducen el colesterol LDL, potencian la sensibilidad a la insulina y disminuyen la inflamación. En modelos celulares y animales, el C15:0 suprime las citocinas proinflamatorias IL-6 y TNF-alpha, favorece la integridad de la membrana mitocondrial y mejora la función endotelial; efectos que lo distinguen mecánicamente de los ácidos grasos saturados de cadena par aterogénicos como el ácido palmítico (C16:0). La síntesis endógena de C15:0 a partir del propionato colónico parece ser insignificante en condiciones dietéticas normales, lo que convierte a la ingesta dietética en el principal determinante de los niveles circulantes.

La revisión destaca que los cambios poblacionales hacia los lácteos bajos en grasa y las dietas de origen vegetal han reducido de manera medible los niveles promedio de C15:0 circulante, potencialmente con consecuencias cardiometabólicas no deseadas. Los autores argumentan que la biología distintiva del C15:0 cuestiona los límites generales de las grasas saturadas y podría justificar su reconocimiento como un nutriente esencial o condicionalmente esencial. Hacen un llamado a la realización de ensayos clínicos aleatorizados de C15:0 dietético o en forma de suplemento para establecer causalidad y fundamentar guías dietéticas más matizadas.