Las vacunas contra el síndrome de Lynch entran en ensayos clínicos para detener el cáncer de colon antes de que comience

El síndrome de Lynch afecta a aproximadamente 1 millón de estadounidenses y es causado por una mutación hereditaria en los genes de reparación de errores de emparejamiento del DNA — los correctores ortográficos celulares que detectan errores de copia durante la división celular. Sin un gen funcional de reparación de errores de emparejamiento, las anomalías se acumulan y pueden derivar en cáncer, a menudo antes de los 50 años. El cáncer colorrectal es el resultado más frecuente, con un riesgo a lo largo de la vida que puede alcanzar hasta el 80% dependiendo del gen defectuoso heredado. Otros riesgos elevados incluyen cánceres de útero, ovario, páncreas, estómago y ciertos cánceres de piel.

Actualmente, se recomienda a los portadores del síndrome de Lynch someterse a colonoscopias con una frecuencia de hasta una vez al año para detectar y extirpar pólipos precancerosos. Si bien este enfoque es eficaz, supone una carga de vigilancia exigente y de por vida. Los investigadores están siguiendo ahora una estrategia más proactiva: vacunas de prevención del cáncer que enseñan al sistema inmunitario a detectar y eliminar las células anómalas asociadas al síndrome de Lynch antes de que se conviertan en tumores.

Hay tres candidatas a vacuna en desarrollo activo. Dos se encuentran en ensayos clínicos en fase inicial en los Estados Unidos, incluida una dirigida por el Dr. Eduardo Vilar-Sanchez en el MD Anderson Cancer Center de Houston. Ese ensayo ha producido resultados suficientemente prometedores como para justificar un estudio de seguimiento de mayor escala que se espera lanzar a principios de 2027. Una tercera candidata a vacuna ha comenzado sus ensayos en Gran Bretaña. A diferencia de las vacunas contra el VPH o la hepatitis B, que bloquean infecciones virales, estas nuevas vacunas tienen como diana las cientos de proteínas novedosas generadas por las mutaciones impulsadas por el síndrome de Lynch — proteínas suficientemente ajenas al sistema inmunitario como para que, en teoría, este pueda ser entrenado para atacarlas.

Para familias como la de la Dra. Stacy Norton — obstetra/ginecóloga de Houston, portadora del síndrome de Lynch, que perdió a su madre por cáncer de colon cuando tenía siete años y cuyos dos hijos adultos portan la mutación — una vacuna exitosa sería transformadora, ya que podría reemplazar las colonoscopias anuales con una inyección preventiva.

Estas vacunas siguen en ensayos tempranos y su eficacia en poblaciones más amplias aún no ha sido establecida. Sin embargo, la base mecanística es sólida y las señales clínicas iniciales son alentadoras, lo que convierte este campo en una de las fronteras más prometedoras en la prevención del cáncer hereditario.