La Lactilación Emerge como un Factor Clave en la Progresión del Cáncer Colorrectal

El cáncer colorrectal sigue siendo una de las neoplasias malignas más comunes y letales en todo el mundo y, a pesar de los avances en cirugía, quimioterapia e inmunoterapia, la resistencia a los fármacos y la metástasis continúan limitando la supervivencia. Un proceso biológico recientemente caracterizado, denominado lactilación, puede ayudar a explicar algunos de estos desafíos —y apuntar hacia nuevas soluciones.

La lactilación es una modificación epigenética en la que el lactato —un subproducto metabólico abundante en los microambientes tumorales debido al efecto Warburg— modifica directamente los residuos de lisina en proteínas histónicas y no histónicas. Este marcaje químico altera la función proteica y la expresión génica de formas que parecen beneficiar la supervivencia y el crecimiento tumoral. El mecanismo conecta directamente el metabolismo canceroso con la regulación génica, un vínculo con profundas implicaciones.

Esta revisión de investigadores en China examina sistemáticamente cómo la lactilación influye en la biología del cáncer colorrectal específicamente. Los roles clave identificados incluyen facilitar la reprogramación metabólica, permitir la evasión inmunitaria mediante la alteración de la función de las células inmunitarias dentro del microambiente tumoral, promover la diseminación metastásica y conferir resistencia a las terapias estándar. Estos se encuentran entre los aspectos clínicamente más complejos del cáncer colorrectal, lo que convierte a la lactilación en una diana sumamente relevante.

Más allá del cáncer colorrectal, los autores analizan los roles documentados de la lactilación en múltiples tipos de cáncer, proporcionando un marco mecanístico más amplio. También catalogan las estrategias terapéuticas emergentes dirigidas a interrumpir las vías de lactilación, incluidos inhibidores de enzimas productoras de lactato y de enzimas responsables de añadir o eliminar grupos lactilo.

Se aplican advertencias importantes: se trata de una revisión de un campo incipiente con datos limitados de ensayos clínicos específicos para el cáncer colorrectal. La mayoría de los conocimientos mecanísticos provienen de modelos preclínicos. Trasladar las estrategias dirigidas a la lactilación a terapias clínicas eficaces y seguras requerirá una investigación sustancialmente mayor. No obstante, la convergencia entre el metabolismo canceroso y la epigenética que representa la lactilación la convierte en un área de alta prioridad para la oncología y la investigación sobre el cáncer relevante para la longevidad.