Los biomarcadores inmunitarios redefinen cómo predecimos y tratamos el ictus isquémico

El ictus isquémico mata neuronas no solo por interrumpir el flujo sanguíneo, sino por desencadenar una cascada inflamatoria sostenida que amplifica el daño mucho más allá del infarto inicial. Esta revisión de 2025, elaborada por investigadores rumanos, sintetiza una década de literatura sobre biomarcadores inmunológicos e inflamatorios, con el objetivo de identificar cuáles son más útiles clínicamente para el pronóstico, la estratificación del riesgo y la intervención terapéutica. Con el ictus manteniéndose como una de las principales causas mundiales de muerte y discapacidad, y con resultados funcionales que siguen siendo muy variables incluso tras una reperfusión exitosa, la necesidad de predictores biológicos precisos es urgente.

A los pocos minutos del inicio isquémico, la microglía residente se activa y libera IL-1β y TNF-α. Los neutrófilos —entre los primeros respondedores periféricos— infiltran la zona del infarto en cuestión de horas, alcanzando su punto máximo alrededor de las 24 horas tras el insulto, y liberan metaloproteinasa de matriz-9 (MMP-9) y especies reactivas de oxígeno que degradan la barrera hematoencefálica (BHE). Los macrófagos derivados de monocitos se acumulan entre los días 3 y 7, mientras que los linfocitos T infiltran alrededor de los días 2 y 3. La CRP alcanza su pico aproximadamente a las 48 horas del ictus. La IL-10, principal citocina antiinflamatoria contrarreguladora, alcanza su máximo entre las 24 y las 72 horas. La IL-17, producida por células Th17 y linfocitos T γδ, muestra un aumento tardío que comienza entre las 48 y las 72 horas tras el ictus, coincidiendo con la infiltración prolongada de linfocitos T.

Entre las citocinas, la IL-6 emerge quizás como el biomarcador individual más validado clínicamente: la IL-6 sérica elevada se asocia de forma consistente con mayores volúmenes de infarto, peores puntuaciones en la escala NIHSS, transformación hemorrágica y mortalidad a los 90 días. La IL-1β, más allá de su papel neurotóxico agudo, también participa en la angiogénesis y el remodelado endotelial en fases posteriores, ilustrando la dualidad dependiente de la fase en la inflamación. El TNF-α impulsa la apoptosis neuronal temprana a través de las vías del receptor de muerte, pero también tiene funciones de señalización neuroprotectora en etapas posteriores. La IL-10 antiinflamatoria y el TGF-β facilitan la transición hacia la reparación tisular, la neurogénesis y la resolución inmunitaria, aunque su elevación también se correlaciona con la inmunosupresión pospictus y el aumento de la susceptibilidad a infecciones, un riesgo clínicamente reconocido.

Los índices hematológicos compuestos —NLR, PLR y SII (recuento de plaquetas × recuento de neutrófilos ÷ recuento de linfocitos)— ofrecen una ventaja práctica importante: se obtienen directamente a partir de los hemogramas completos estándar, sin necesidad de ensayos especializados. Estos índices han sido validados como predictores de la gravedad del ictus, el deterioro neurológico precoz y los resultados funcionales a los 90 días en múltiples cohortes amplias. En entornos con recursos limitados donde la cuantificación de citocinas mediante ELISA no es viable, el NLR y el SII pueden servir como marcadores sustitutos de la actividad de citocinas y el equilibrio inmunitario. Los niveles de MMP-9 predicen la disrupción de la BHE y el riesgo de transformación hemorrágica tras la trombólisis, lo que los hace especialmente relevantes para las decisiones sobre seguridad del tratamiento.

Desde el punto de vista terapéutico, la revisión destaca estrategias prometedoras de modulación inmunitaria. Los ensayos con antagonista del receptor de IL-1 (anakinra) han mostrado reducciones en las respuestas inflamatorias de fase aguda y mejoras en los resultados funcionales. El tocilizumab, un anticuerpo contra el receptor de IL-6, ha demostrado reducciones de la CRP y una mejor recuperación neurológica precoz en estudios piloto. La colchicina, que inhibe el inflamasoma NLRP3, está siendo investigada para la prevención secundaria del ictus tras sus beneficios cardiovasculares demostrados en el estudio COLCOT. Las líneas futuras incluyen la elaboración de perfiles inmunitarios personalizados, paneles de monitorización de citocinas en tiempo real y estrategias combinadas que combinen la inmunoterapia con intervenciones neuro-restauradoras como células madre o exosomas. Los autores subrayan que la utilidad de los biomarcadores debe validarse en distintos subtipos de ictus y momentos temporales —una brecha clave que el campo debe cerrar antes de su implementación clínica rutinaria.