Cómo la Diabetes y el Colesterol Alto Modelan la Patología Cerebral en la Enfermedad de Alzheimer

La enfermedad de Alzheimer rara vez se presenta de forma aislada. Los factores de riesgo cardiovascular —diabetes, hipertensión y colesterol elevado— son contribuyentes bien establecidos del deterioro cognitivo, pero se ha comprendido mal con precisión cómo configuran la distribución regional de la neuropatología del Alzheimer una vez que la enfermedad está avanzada. Este estudio de cohorte basado en autopsias se propuso colmar ese vacío.

Los investigadores incluyeron a 276 individuos fallecidos con enfermedad de Alzheimer de grado intermedio o alto confirmada neuropatológicamente, procedentes de tres Centros de Investigación de la Enfermedad de Alzheimer. El tejido cerebral fue puntuado de forma semicuantitativa para siete características neuropatológicas en múltiples regiones: arterioloesclerosis, angiopatía amiloide cerebral (CAA), placas nucleadas, placas difusas, ovillos neurofibrilares, placas neuríticas e hilos de neurópilo. El estado de los factores de riesgo cardiovascular —diabetes, hipertensión o hipercolesterolemia, cada uno tratado como presente o ausente— se correlacionó con estas puntuaciones mediante pruebas de suma de rangos de Wilcoxon y regresión logística ordinal ajustada por etnia, sexo, edad al momento de la muerte y centro de estudio.

Antes de corregir por comparaciones múltiples, emergieron dos asociaciones. La diabetes se asoció con una probabilidad aproximadamente tres veces mayor de una mayor carga de hilos de neurópilo en el lóbulo frontal (OR 3,2; IC del 95%: 1,2–8,4). La hipercolesterolemia se asoció con una probabilidad aproximadamente 2,7 a 2,8 veces mayor de mayor gravedad de CAA en el lóbulo parietal y el hipocampo posterior. Estas son señales biológicamente plausibles: la disfunción vascular y metabólica podría acelerar de forma verosímil el depósito de amiloide en las paredes vasculares y el daño axonal relacionado con tau.

Sin embargo, ninguna de estas asociaciones sobrevivió a la corrección por tasa de descubrimientos falsos. Los autores concluyen que, en una cohorte que ya presenta una carga avanzada de patología de Alzheimer, los factores de riesgo cardiovascular no amplifican de manera sustancial la neuropatología regional; sus efectos independientes, si los hay, son probablemente modestos en esta etapa de la enfermedad.

Para los clínicos y los lectores interesados en la longevidad, la implicación es de advertencia: el control de los factores de riesgo vascular puede ser más relevante en etapas más tempranas del curso de la enfermedad, antes de que se haya acumulado una patología avanzada. Intervenir sobre la diabetes y el colesterol como prevención primaria —en lugar de esperar un beneficio neuropatológico mensurable una vez que el Alzheimer está establecido— sigue siendo la estrategia más sólida desde el punto de vista clínico.