El suplemento HMB mejora la fuerza muscular y la función mitocondrial en un modelo grave de distrofia muscular

La distrofia muscular de Duchenne se encuentra entre las enfermedades hereditarias más devastadoras que afectan al músculo, privando a los pacientes de su movilidad y, en última instancia, de la función respiratoria y cardíaca. Causada por mutaciones que eliminan la distrofina, la DMD desencadena una cascada de alteraciones en la homeostasis proteica, fallo mitocondrial, inflamación crónica y fibrosis irreversible. A pesar de que algunas terapias génicas han llegado a la práctica clínica, existe una necesidad crítica de intervenciones que preserven la masa y la función muscular a lo largo de la vida de las personas con DMD.

Investigadores de la Victoria University y la University of Melbourne evaluaron el HMB (β-hidroxi-β-metilbutirato), un metabolito derivado de la leucina ya utilizado por deportistas para favorecer la preservación muscular, en el ratón D2.mdx —un modelo genéticamente severo de DMD que reproduce mejor la progresión de la enfermedad humana que el ratón mdx, de uso más habitual—. Los ratones recibieron HMB a 1 mg por gramo de peso corporal por día a través del agua de bebida durante 8 semanas, evaluándose a los 3 y 6 meses de edad, etapas que corresponden a la fase de inflamación activa y a la de fibrosis avanzada, respectivamente.

Los ratones tratados con HMB mostraron una mejora en la fuerza de agarre voluntaria y, en los músculos extensores digitales largos (EDL) de contracción rápida aislados, presentaron mayor tamaño de las fibras, reducción del infiltrado inflamatorio y mayor producción de fuerza contráctil. A nivel celular, las mitocondrias de los animales tratados mostraron un mejor consumo de oxígeno y producción de ATP, acompañado de una mayor actividad de la succinato deshidrogenasa (complejo II), marcador de la capacidad metabólica oxidativa. En cuanto al mecanismo de acción, el HMB aumentó la fosforilación de p70S6K1 y 4EBP1, dianas canónicas de mTORC1 en la vía descendente, lo que es coherente con una señalización anabólica potenciada que impulsa la síntesis de proteínas musculares. Cabe destacar que no se detectaron efectos significativos en el músculo sóleo de contracción lenta, lo que sugiere respuestas específicas según el tipo de fibra.

Este es el primer estudio que demuestra el beneficio multimecanístico del HMB en el modelo severo D2.mdx, integrando estructura muscular, biología mitocondrial y señalización anabólica. Para el público interesado en longevidad y preservación muscular en sentido amplio, los mecanismos de mTORC1 y mitocondriales activados por el HMB son directamente relevantes para la sarcopenia asociada al envejecimiento. Entre las limitaciones cabe señalar el contexto exclusivamente preclínico en ratón y el acceso restringido al resumen del estudio, lo que limita una valoración metodológica completa.