Los niveles de ácido hipúrico predicen el riesgo de muerte en pacientes en hemodiálisis más allá de los marcadores de envejecimiento inmunitario

Los pacientes en hemodiálisis presentan altas tasas de enfermedad cardiovascular, infecciones graves y muerte. Dos factores despiertan un interés creciente. Uno son las toxinas urémicas unidas a proteínas (PBUT, por sus siglas en inglés), compuestos derivados del intestino y de la dieta que se unen con fuerza a la albúmina y que la diálisis elimina mal. El otro es el envejecimiento inmunitario prematuro (inmunosenescencia), caracterizado por la pérdida de linfocitos naïve. Este estudio se preguntó si alguno de los dos, o ambos, guardan relación con los resultados clínicos.

Los investigadores reclutaron a 54 pacientes en hemodiálisis y 31 controles sanos de edad similar (media de unos 51 años). Los pacientes eran relativamente jóvenes, con una mediana de antigüedad en diálisis de 67 meses, y el 44 % recibía hemodiafiltración en línea. Se excluyó a los pacientes con alta comorbilidad, como diabetes. Los subconjuntos de linfocitos se midieron mediante citometría de flujo. Seis PBUT (ácido hipúrico, sulfato de indoxilo, sulfato de p-cresilo, glucurónido de p-cresilo, ácido indol-3-acético y CMPF) se midieron mediante cromatografía líquida de ultra alto rendimiento. Se hizo un seguimiento de los pacientes durante dos años para detectar eventos cardiovasculares, hospitalizaciones relacionadas con infecciones y mortalidad por cualquier causa.

Los pacientes tenían niveles de PBUT más altos que los controles. También presentaban recuentos más bajos de linfocitos T CD4+ y de linfocitos B totales y de todos los subconjuntos de linfocitos B, incluidos los naïve, los de memoria IgM, los de memoria con cambio de isotipo y los doblemente negativos. Seis pacientes (11 %) fallecieron, todos en el segundo año. Quienes murieron tenían menos linfocitos B naïve (mediana de 23,5 frente a 58,5 células/µL, p = 0,032). Los perfiles linfocitarios basales no difirieron entre los pacientes con y sin eventos cardiovasculares o infecciones graves.

Un mayor nivel de sulfato de indoxilo libre y de ácido hipúrico total y libre se asoció con la muerte en los análisis de Kaplan–Meier y de regresión logística. Un modelo logístico de las PBUT explicó cerca del 44 % de la varianza de la muerte. En la regresión de Cox, el ácido hipúrico total y libre se mantuvo significativo, solo y tras el ajuste por edad, antigüedad en diálisis, linfocitos T CD4+CD45RA+CD31+ y linfocitos B naïve. La asociación del sulfato de indoxilo libre desapareció tras el ajuste. Los niveles de ácido hipúrico aumentaron con la antigüedad en diálisis (r ≈ 0,38–0,39). Los pacientes con eventos cardiovasculares tenían un CMPF más alto (p = 0,015). Las dos toxinas vinculadas a los resultados no fueron los compuestos de p-cresilo ni el ácido indol-3-acético.

Estos resultados sugieren que el ácido hipúrico podría ser un marcador pronóstico en hemodiálisis y una posible diana para terapias que reduzcan la generación de toxinas o mejoren su eliminación. También sugieren que la señal de las toxinas no es simplemente un reflejo del envejecimiento inmunitario. Las salvedades son considerables: muy pocos eventos (seis muertes), una sola cohorte y un diseño observacional que no puede demostrar causalidad. Dado que se excluyó a los pacientes con diabetes y alta comorbilidad, los resultados podrían no aplicarse a las poblaciones habituales en diálisis. El texto disponible para este resumen terminaba a mitad de los resultados, por lo que algunos análisis no están incluidos.