Una puntuación AIP lipídica más alta se asocia con niveles más bajos de Klotho, especialmente en mujeres

α-Klotho es una proteína antiedad producida principalmente en los riñones y el cerebro, conocida por reducir el estrés oxidativo, suprimir la inflamación, modular la señalización de insulina y proteger la función vascular. El Índice Aterogénico del Plasma (AIP), calculado como log10(triglicéridos/HDL-C), es un marcador establecido de desequilibrio lipídico y riesgo cardiovascular. A pesar de que ambos están vinculados a la salud metabólica y cardiovascular, su relación —y en particular las diferencias por sexo— no había sido explorada de forma sistemática.

Este estudio transversal se basó en cinco ciclos consecutivos de la encuesta NHANES (2007–2016), e incluyó a 4.897 adultos de entre 40 y 79 años con datos completos sobre SαKl, AIP y todas las covariables. La muestra representó a un estimado de 41 millones de adultos estadounidenses. La media de SαKl fue mayor en mujeres (869,9 pg/mL) que en hombres (826,6 pg/mL), mientras que la media del AIP fue menor en mujeres (−0,09) que en hombres (0,05). Se construyeron tres modelos de regresión lineal multivariante ponderada —sin ajuste, con ajuste parcial y con ajuste completo—, analizándose el AIP tanto de forma continua como por cuartiles.

En el modelo completamente ajustado, los participantes en el tercer (Q3) y cuarto (Q4) cuartil de AIP presentaron niveles significativamente menores de SαKl en comparación con el cuartil más bajo (Q3: β = −40,32, IC 95% −75,89 a −4,75, p = 0,031; Q4: β = −41,03, IC 95% −80,27 a −1,78, p = 0,046). El análisis estratificado por sexo reveló una asociación notablemente más fuerte en mujeres: Q3 β = −73,13 (p = 0,006) y Q4 β = −99,79 (p < 0,001). En contraste, no se encontró ninguna asociación estadísticamente significativa en hombres en ningún cuartil. Un análisis de potencia post-hoc confirmó una potencia estadística superior al 99% para el análisis principal.

Los autores proponen varios mecanismos para explicar este efecto específico por sexo. Las mujeres tienen niveles basales más altos de SαKl y pueden ser más sensibles al estrés oxidativo inducido por los lípidos. Las partículas de LDL pequeñas y densas oxidadas —reflejadas por un AIP elevado— favorecen la disfunción endotelial y la inflamación, lo que podría reducir la expresión de α-Klotho. Además, se sabe que α-Klotho promueve el eflujo de colesterol mediante la regulación positiva de ABCA1, lo que sugiere una relación bidireccional. Las hormonas sexuales y la distribución del tejido adiposo también podrían modular de forma diferente las vías del AIP y de α-Klotho en mujeres y hombres.

Desde el punto de vista clínico, estos hallazgos sugieren que el AIP podría ser una herramienta de cribado práctica y económica para identificar a las personas —especialmente las mujeres— en riesgo de deficiencia de α-Klotho, la cual se asocia con envejecimiento acelerado, insuficiencia cardíaca e infarto de miocardio. Los autores reclaman estudios prospectivos que confirmen la causalidad y determinen si mejorar los perfiles lipídicos mediante intervenciones de estilo de vida o farmacológicas puede preservar los niveles de α-Klotho y los resultados de salud relacionados.