Los gabapentinoides no causan fracturas en adultos mayores — pero el momento de uso y las combinaciones de fármacos sí
Un estudio multinacional de casi 23.000 adultos mayores revela que el riesgo de fractura alcanza su punto máximo antes de iniciar el tratamiento con gabapentinoides, no durante el mismo.
Resumen
Los gabapentinoides como la gabapentina y la pregabalina se recetan ampliamente a adultos mayores para el dolor y las convulsiones, y existe una preocupación de larga data de que aumentan el riesgo de caídas y fracturas. Este amplio estudio de casi 23.000 adultos de 60 años o más en el Reino Unido y Corea del Sur encontró que el riesgo de fractura era en realidad más elevado en los 90 días previos al inicio de un gabapentinoide, no durante el tratamiento. El riesgo fue modestamente mayor en los primeros 60 días de uso, pero no a partir de entonces. El peligro más notable surgió de la combinación de gabapentinoides con opioides o benzodiazepinas, lo que triplicó y casi duplicó el riesgo de fractura, respectivamente. Estos hallazgos sugieren que la condición de dolor subyacente impulsa el riesgo de fractura más que el propio medicamento, aunque el inicio del tratamiento sigue siendo una ventana de vulnerabilidad que requiere un seguimiento cuidadoso y una planificación para la prevención de caídas.
Resumen detallado
Los gabapentinoides —una clase de fármacos que incluye gabapentina y pregabalina— se prescriben ampliamente a adultos mayores para indicaciones como el dolor neuropático y las convulsiones. Dado que actúan sobre el sistema nervioso central y pueden causar sedación y mareos, los médicos han advertido desde hace tiempo que aumentan el riesgo de caídas y fracturas en una población ya vulnerable. Este estudio multinacional ofrece un riguroso análisis temporal de en qué momento se concentra ese riesgo.
Los investigadores analizaron historiales clínicos electrónicos del UK Clinical Practice Research Datalink (CPRD Aurum) y de la cohorte surcoreana National Health Insurance Service-National Health Screening Cohort (NHIS-HEALS), identificando 20.030 participantes del CPRD y 2.935 del NHIS-HEALS con 60 años o más que habían recibido un gabapentinoide y sufrido una fractura con hospitalización. Mediante regresión de Poisson condicional, compararon las tasas de fractura en cuatro ventanas temporales mutuamente excluyentes: los 90 días previos al tratamiento, los primeros 60 días de tratamiento, el resto del período de tratamiento y todos los períodos sin tratamiento; las estimaciones por país se combinaron mediante un metaanálisis de efectos aleatorios.
El hallazgo principal refuta el relato convencional: el riesgo de fractura fue casi tres veces mayor en los 90 días previos al inicio del tratamiento con gabapentinoides en comparación con el período de referencia sin tratamiento (aIRR 2,92; IC del 95%: 1,61–5,28). Durante los primeros 60 días de tratamiento, el riesgo fue solo marginalmente elevado (aIRR 1,31; IC del 95%: 1,00–1,71; p=0,051). Pasados los 60 días, no se observó un aumento significativo (aIRR 0,84; IC del 95%: 0,54–1,32). Este patrón sugiere con fuerza que la confusión por indicación —es decir, que los pacientes se encuentran en estados de deterioro físico impulsados por el dolor antes de que comience el tratamiento— explica gran parte de la asociación previamente reportada entre gabapentinoides y fracturas.
Sin embargo, el uso simultáneo de opioides o benzodiacepinas durante los primeros 60 días de tratamiento con gabapentinoides amplificó drásticamente el riesgo de fractura: aIRR 3,15 (IC del 95%: 2,85–3,48) para los opioides y aIRR 1,91 (1,50–2,44) para las benzodiacepinas. Esta señal de polifarmacia es clínicamente crítica en la atención a adultos mayores.
Entre las limitaciones se incluyen la dependencia de los registros de prescripción en lugar del uso confirmado de medicamentos, y el hecho de que el análisis se limita a personas que tanto recibieron un gabapentinoide como sufrieron una fractura con hospitalización.
Hallazgos clave
- Fracture risk was nearly 3x higher in the 90 days before starting gabapentinoids than during treatment.
- Risk in the first 60 days of gabapentinoid use was only marginally elevated and not sustained beyond that window.
- Concurrent opioid use tripled fracture risk during early gabapentinoid treatment (aIRR 3.15).
- Concurrent benzodiazepine use nearly doubled fracture risk at gabapentinoid initiation (aIRR 1.91).
- Results do not support a sustained causal link between gabapentinoid use and fractures in older adults.
Metodología
Estudio retrospectivo multinacional de base poblacional utilizando las bases de datos UK CPRD Aurum (2010–2020) y Korea del Sur NHIS-HEALS (2003–2019), que incluyó a adultos de 60 años o más a quienes se les prescribió un gabapentinoide y que presentaron una fractura con hospitalización (n=20.030 CPRD; n=2.935 NHIS-HEALS). El tiempo de observación de cada individuo se dividió en cuatro ventanas temporales (90 días previos a la exposición, primeros 60 días de tratamiento, resto del período de tratamiento y período de referencia sin tratamiento). Las razones de tasas de incidencia ajustadas se estimaron mediante modelos de Poisson condicionales en cada país y se agruparon mediante metaanálisis de efectos aleatorios.
Limitaciones del estudio
El resumen se basa únicamente en el resumen del artículo, ya que el texto completo no está disponible en acceso abierto, lo que limita la evaluación del detalle metodológico completo. El estudio se basa en registros de prescripción en lugar de confirmación de adherencia al medicamento, lo que puede introducir una clasificación errónea de la exposición. No puede excluirse por completo la presencia de confusión residual debida a comorbilidades no medidas o cambios en el estado funcional en torno al inicio del tratamiento.
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