RCT con Fisetin Evalúa si un Flavonoide Diario Puede Reducir la Inflamación Crónica en Adultos Mayores

El "inflammaging" —la inflamación sistémica crónica de bajo grado que se acumula con la edad— es reconocido hoy como un factor central en el desarrollo de enfermedades que van desde las cardiovasculares y la diabetes tipo 2 hasta la fragilidad y el deterioro cognitivo. Abordar este proceso mediante intervenciones farmacológicas o nutracéuticas representa una de las principales fronteras de la medicina de la longevidad. La fisetina, un flavonoide polifenólico concentrado en fresas, manzanas y caquis, ha despertado un interés particular por combinar acciones antiinflamatorias, antioxidantes y senolíticas en modelos preclínicos —eliminando células senescentes que alimentan la inflamación crónica—. Sin embargo, la evidencia rigurosa en humanos es casi inexistente, lo que hace que este ensayo sea especialmente oportuno.

Este artículo describe el protocolo de un ensayo triple ciego, aleatorizado y controlado con placebo, llevado a cabo en el Copenhagen University Hospital. Adultos de 50 años o más, en buen estado de salud general, serán aleatorizados para recibir 100 mg de fisetina oral o placebo equivalente una vez al día durante siete semanas. La dosis es notablemente inferior a las dosis altas e intermitentes empleadas en algunos protocolos senolíticos existentes, lo que convierte este estudio en una prueba conservadora y con relevancia para la vida cotidiana.

El resultado primario es el cambio entre grupos en el receptor soluble del activador del plasminógeno de tipo uroquinasa en plasma (suPAR) desde el inicio hasta la semana siete. El suPAR es un biomarcador inflamatorio ampliamente validado que predice la mortalidad por todas las causas y múltiples enfermedades relacionadas con la edad, de forma independiente a otros marcadores. Los resultados secundarios contemplan la aparición y gravedad de eventos adversos, mientras que los resultados exploratorios abarcan un amplio panel de biomarcadores de inflamación y senescencia celular, puntuaciones de fragilidad, y pruebas de función física y cognitiva.

Si la fisetina reduce el suPAR y otros marcadores de inflammaging sin efectos secundarios significativos, podría representar una intervención accesible y de bajo coste para ampliar los años de vida saludable. La dosis conservadora del ensayo también pone a prueba si la suplementación diaria crónica —la pauta que ya siguen la mayoría de los consumidores— puede lograr efectos significativos sin los protocolos intermitentes de dosis elevadas utilizados en estudios preclínicos.

Es importante señalar las limitaciones: se trata de un artículo de protocolo, por lo que aún no se dispone de datos de resultados. El período de siete semanas podría ser insuficiente para capturar los efectos senolíticos que se desarrollan a lo largo de meses. Los 100 mg de dosis están muy por debajo de las dosis que mostraron eficacia en estudios senolíticos en animales, lo que plantea interrogantes sobre si la traslación a humanos requiere dosis más altas o con una temporización diferente. El resumen se basa únicamente en el abstract.