Las Trompas de Falopio Remodelan Activamente su Proteoma en Respuesta a Espermatozoides Sanos

La trompa de Falopio ha sido reconocida durante mucho tiempo como una barrera física entre el útero y el óvulo, pero su papel molecular activo en la respuesta a los espermatozoides ha permanecido escasamente caracterizado, especialmente en humanos in vivo. Este estudio aporta la primera evidencia proteómica directa de que la trompa de Falopio humana reestructura dinámicamente su paisaje proteico al entrar en contacto con espermatozoides sanos, orquestando potencialmente la selección de espermatozoides y la preparación para la fertilización a nivel molecular.

Los investigadores incluyeron a 20 mujeres en edad reproductiva sometidas a histerectomía abdominal total por sangrado uterino disfuncional. Al grupo de casos (n=10) se les indicó mantener relaciones sexuales con eyaculación intravaginal confirmada entre 24 y 48 horas antes de la cirugía, mientras que el grupo control (n=10) se abstuvo durante al menos una semana. Todas las parejas masculinas presentaban parámetros seminales dentro de los rangos normales de la OMS y un índice de fragmentación del DNA inferior al 20%. El tejido se obtuvo de la región ampular de la trompa de Falopio, el sitio de fertilización, y las células epiteliales fueron raspadas para su análisis. Se empleó proteómica con marcaje en tándem de masas (TMT) mediante nanoLC-ESI-MS/MS en una plataforma Q Exactive Orbitrap, con MaxQuant para la identificación y Perseus para el procesamiento estadístico. La validación por Western blot se realizó en cuatro proteínas seleccionadas.

De 290 proteínas expresadas diferencialmente (logFC >1, p<0,05), 90 estaban sobreexpresadas y 200 infraexpresadas en las trompas de Falopio expuestas a espermatozoides. Cuatro proteínas —el receptor 2 de esfingosina-1-fosfato (S1PR2), la haptoglobina (HP), el activador tisular del plasminógeno (TPA) y la cadena beta del fibrinógeno (FGB)— fueron confirmadas mediante Western blot. El análisis de enriquecimiento de vías reveló que las proteínas alteradas se agrupan en señalización relacionada con la inflamación, angiogénesis, cascadas de coagulación, regulación metabólica y regulación positiva de la secreción hormonal. La infraexpresión de muchas proteínas, en particular las pertenecientes a vías de estrés e inflamación, sugiere que los espermatozoides sanos con DNA íntegro suprimen activamente un entorno inmunitario potencialmente hostil dentro de la trompa, creando un microambiente permisivo.

Estos hallazgos amplían el trabajo previo in vitro del grupo, que mostraba que el contacto con espermatozoides altera la expresión de citocinas y quimiocinas en líneas celulares epiteliales de la trompa de Falopio. El presente estudio demuestra de manera crucial que estos cambios ocurren in vivo en tejido humano, otorgando validez biológica al concepto de que la trompa de Falopio no se limita a transportar espermatozoides, sino que participa en la evaluación de su calidad. Proteínas como S1PR2 implican a la señalización por esfingolípidos en este proceso, mientras que TPA y FGB apuntan a dinámicas fibrinolíticas y de coagulación locales que podrían influir en la movilidad y capacitación de los espermatozoides.

El estudio presenta limitaciones notables, entre ellas su pequeño tamaño muestral (n=10 por grupo), la imposibilidad de controlar completamente la variación individual en el entorno hormonal durante la fase lútea, y la ausencia de datos directos sobre resultados de fertilidad. No obstante, abre una nueva vía para comprender por qué las tasas de éxito de la concepción natural superan a las de la FIV, donde el entorno de la trompa de Falopio es eludido por completo.