Fármaco ocular para la degeneración macular vinculado a un raro accidente vascular del nervio óptico — Detección temprana de señal de alerta

Pegcetacoplan (nombre comercial Syfovre) es un inhibidor del complemento C3 aprobado para la atrofia geográfica (AG), la forma avanzada seca de la degeneración macular asociada a la edad —una de las principales causas de pérdida de visión en adultos mayores. Si bien es eficaz para ralentizar la progresión de la AG, las señales de seguridad poscomercialización emergentes han generado preocupación sobre complicaciones del nervio óptico, específicamente la neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica (NAION, por sus siglas en inglés), una afección causada por isquemia en la cabeza del nervio óptico que puede provocar una pérdida del campo visual súbita, frecuentemente permanente.

Esta serie de casos retrospectiva documenta tres pacientes que desarrollaron NAION durante el tratamiento con pegcetacoplan en una consulta de retina en Houston, Texas. Los tres recibieron entre 6 y 11 inyecciones intravítreas administradas cada 6 a 8 semanas antes de que se identificara la NAION. Los casos abarcan un espectro variado de presentaciones clínicas: dos pacientes probablemente notaron síntomas visuales, mientras que uno era completamente asintomático —el diagnóstico se descubrió únicamente gracias a la monitorización sistemática del nervio óptico durante las visitas de seguimiento de rutina.

El hallazgo clave es que el grosor de la capa de fibras nerviosas de la retina (CFNR) peripapilar, medido de forma seriada mediante OCT de dominio espectral, aumentó gradualmente en el ojo afectado de cada paciente antes de que se estableciera el diagnóstico clínico de NAION. Es importante destacar que este aumento fue mayor en el ojo que resultó afectado en comparación con el ojo contralateral (no tratado o no afectado). En algunos casos, la segmentación automatizada por OCT requirió corrección manual para garantizar mediciones precisas de la CFNR, lo que subraya la importancia de verificar la calidad de las imágenes en la monitorización clínica. Este engrosamiento progresivo de la CFNR podría reflejar un edema axonal temprano o edema asociado a isquemia subclínica del nervio óptico —análogo al edema de disco observado en la NAION establecida— y podría representar una fase preclínica detectable.

Los autores proponen que la monitorización seriada de la CFNR peripapilar mediante OCT podría servir como una herramienta de vigilancia práctica y no invasiva para los pacientes que reciben pegcetacoplan. Dado que uno de los pacientes era asintomático, una monitorización basada exclusivamente en síntomas habría pasado por alto este caso por completo. Una detección estructural más temprana podría permitir a los médicos intervenir —ya sea suspendiendo las inyecciones, ajustando los intervalos de tratamiento o iniciando un seguimiento más estrecho— potencialmente antes de que se produzca una pérdida irreversible del campo visual.

Es importante reconocer las limitaciones. Se trata de una pequeña serie de casos de tan solo tres pacientes procedentes de un único centro, lo que limita la generalización e impide establecer inferencias causales. No está claro si la NAION en estos pacientes es directamente causada por pegcetacoplan o si representa un hallazgo incidental en una población de mayor edad con alta carga de factores de riesgo cardiovascular, ya predispuesta a neuropatía óptica isquémica. Serán esenciales conjuntos de datos de farmacovigilancia de mayor tamaño y estudios controlados para establecer las tasas de incidencia y determinar si la asociación es específica del fármaco.