El ayuno en días alternos antes de una lesión medular reduce el daño secundario mediante la reprogramación metabólica-inmunológica

La lesión de médula espinal (LME) es devastadora no solo por el traumatismo inicial, sino por la ola de daño secundario que le sigue, caracterizada por una inflamación descontrolada, una alteración metabólica y una muerte progresiva de las células nerviosas. Esta fase de lesión secundaria representa una ventana terapéutica crítica, y las estrategias que reduzcan su gravedad podrían mejorar de manera significativa los resultados en pacientes con LME.

Investigadores de la Universidad Tongji estudiaron si el ayuno intermitente practicado antes de una lesión —un concepto que denominan prehabilitación— podría proteger frente a este daño secundario. Ratones hembra fueron sometidas a ayuno en días alternos (EODF) durante cuatro semanas antes de la inducción experimental de una LME. Los resultados fueron llamativos: los ratones en ayuno mostraron una recuperación motora significativamente mejor, cavidades de lesión más pequeñas y menor daño histológico en comparación con los controles.

El mecanismo clave parece centrarse en SREBP1 (codificado por <em>SREBF1</em>), un factor de transcripción que regula la biosíntesis de lípidos y que se reconoce cada vez más como un puente entre la señalización metabólica e inmunitaria. El EODF suprimió un pico anómalo en la proteína SREBP1 durante el período inicial tras la lesión, al tiempo que favoreció su reactivación coordinada en etapas más tardías. Esta regulación temporal fue paralela a la restauración parcial de los perfiles de ácidos grasos omega-3 y omega-6, a una atenuación de la señalización inflamatoria TLR4/MyD88, a una reducción de TNF-α, a un aumento de la IL-10 antiinflamatoria y a un cambio en la activación de macrófagos y microglía hacia un fenotipo menos destructivo. Los marcadores de muerte celular también disminuyeron de forma sustancial.

De manera decisiva, cuando se silenciaron los genes de <em>SREBF1</em> mediante silenciamiento génico con virus adenoasociado, prácticamente todos los beneficios protectores del EODF quedaron abolidos, lo que establece a SREBP1 como funcionalmente necesario, y no meramente correlativo.

Para el público interesado en longevidad, estos hallazgos extienden los beneficios conocidos del ayuno intermitente hacia un nuevo ámbito: la resiliencia neural. La idea de que un ritmo dietético sencillo practicado antes de un evento adverso puede remodelar la respuesta del sistema nervioso ante un trauma tiene amplias implicaciones para la neuroprotección durante el envejecimiento. Entre las advertencias cabe destacar el uso de un modelo animal, que los sujetos eran exclusivamente hembras, y el acceso únicamente al resumen del artículo.