El EPA y el DHA reducen el riesgo de enfermedad cardíaca, pero las dosis altas pueden desencadenar fibrilación auricular

La enfermedad cardiovascular sigue siendo la principal causa de muerte en el mundo, a pesar de una disminución de aproximadamente el 35% en la mortalidad por ECV entre 1990 y 2022. Entre las intervenciones dietéticas, el EPA y el DHA —ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga n-3 concentrados en pescados grasos y aceites marinos— han acumulado evidencia sustancial de cardioprotección. Esta revisión narrativa de 2025 de Djuricic y Calder (Universidad de Belgrado y Universidad de Southampton) sintetiza la evidencia mecanística y clínica más reciente, con foco en artículos publicados entre 2020 y 2025, integrando al mismo tiempo trabajos fundacionales anteriores.

Los autores identifican seis vías biológicas principales a través de las cuales el EPA y el DHA reducen el riesgo cardiovascular. En primer lugar, ambos ácidos grasos disminuyen los triglicéridos plasmáticos al potenciar la oxidación hepática de ácidos grasos, suprimir la síntesis de VLDL y mejorar el aclaramiento de las lipoproteínas ricas en triglicéridos; además, las N-acil taurinas derivadas del DHA también inhiben la absorción intestinal de lípidos. En segundo lugar, el EPA y el DHA ejercen potentes efectos antiinflamatorios al inhibir la señalización de NF-κB, reducir los niveles circulantes de IL-6, IL-1β y TNF-α, y generar mediadores pro-resolutivos especializados (resolvinas, protectinas, maresinas) que resuelven activamente la inflamación —algo crítico dado que la inflamación de la placa impulsa tanto la progresión de la aterosclerosis como su rotura—. En tercer lugar, el EPA y el DHA modulan el eje intestino-corazón al restaurar la relación Firmicutes/Bacteroidetes, aumentar la producción de butirato y reforzar la integridad de la barrera intestinal, limitando así la endotoxemia sistémica. En cuarto lugar, ambos ácidos grasos ejercen efectos antitrombóticos al desplazar el ácido araquidónico de los fosfolípidos plaquetarios, desplazando la producción de tromboxano desde el potente TXA₂ proagregante hacia el más débil TXA₃, y al estimular la óxido nítrico sintasa endotelial. En quinto lugar, el EPA y el DHA reducen la actividad protrombótica de las vesículas extracelulares derivadas de plaquetas. En sexto lugar, al enriquecer las membranas de los cardiomiocitos y las neuronas, mejoran el tono vagal, reducen la frecuencia cardíaca en reposo y aumentan la variabilidad de la frecuencia cardíaca.

Desde el punto de vista epidemiológico, grandes análisis de cohortes prospectivos y metaanálisis respaldan de manera consistente estos mecanismos. Un análisis agrupado de 17 estudios de cohortes encontró que una mayor ingesta dietética de EPA + DHA se asoció con un 18% menos de riesgo de cualquier evento de cardiopatía coronaria, una reducción del 19% en la muerte coronaria fatal, una reducción del 23% en los eventos coronarios y una notable reducción del 47% en el riesgo de muerte cardíaca súbita, a lo largo de un seguimiento medio de 12,5 años.

Un matiz crítico surge en relación con la fibrilación auricular (FA). La revisión detalla cómo el DHA ralentiza la inactivación del canal iónico mecanosensible PIEZO1 en los cardiomiocitos y fibroblastos auriculares, prolongando los potenciales de acción y aumentando el riesgo de posdespolarizaciones tardías. Las dosis altas de EPA y DHA también amplifican el tono vagal hasta un grado que puede ser proarrítmico. Esto genera una respuesta dosis-respuesta en forma de U: las ingestas moderadas son cardioprotectoras, mientras que la suplementación en dosis altas —como se observó en varios ensayos clínicos aleatorizados recientes de gran escala— puede aumentar la incidencia de FA, en particular cuando predomina el DHA.

Los autores concluyen que una ingesta moderada de EPA y DHA (equivalente a consumir pescado graso 2-3 veces por semana) parece tanto segura como protectora en la población general. Las formulaciones de EPA solo en dosis altas (por ejemplo, 4 g/día de ácido eicosapentaenoico en forma de éster etílico, como en el estudio REDUCE-IT) pueden ofrecer beneficios adicionales en personas de alto riesgo con triglicéridos elevados, aunque el riesgo de FA debe monitorizarse. El estatus global de omega-3 sigue siendo subóptimo —solo Japón, Noruega, Alaska y Corea del Sur alcanzan de manera consistente valores deseables del índice de omega-3 (>8%)—, lo que pone de relieve una brecha generalizada entre la ingesta real y la recomendada.