El adelgazamiento cerebral señala el riesgo de Alzheimer 7 años antes de que aparezca el amiloide

La enfermedad de Alzheimer se define cada vez más por su biología subyacente en lugar de por los síntomas únicamente, y la elevación de la proteína beta-amiloide (Aβ) es ahora suficiente para establecer un diagnóstico biológico incluso en ausencia de deterioro cognitivo. Sin embargo, un estudio de referencia publicado en Nature Neuroscience sugiere que la positividad en PET amiloide podría no ser el cambio cerebral más temprano detectable, y que los biomarcadores estructurales de MRI podrían identificar el riesgo años antes.

Los investigadores combinaron datos longitudinales de MRI y PET amiloide de tres cohortes independientes de adultos cognitivamente sanos. Identificaron a los participantes que posteriormente se convirtieron en positivos para amiloide y examinaron sus imágenes cerebrales de años previos a esa conversión. Este diseño permitió al equipo trazar las trayectorias del grosor cortical hacia atrás en el tiempo, tomando como referencia el punto de inflexión del amiloide.

Los resultados fueron llamativos y contraintuitivos. Las personas que eventualmente desarrollaron una alta carga de amiloide presentaban en realidad una corteza más gruesa —no más delgada— y experimentaron una reducción del adelgazamiento cortical en los años previos a la conversión, detectable hasta 7 años antes de que su PET amiloide se tornara positivo. El patrón espacial de estos cambios en el grosor mostró una superposición moderada con las regiones conocidas por acumular amiloide en primer lugar, y la cronología de los cambios siguió la progresión de la acumulación de Aβ.

De manera importante, muchas de las diferencias en el grosor cortical persistieron incluso tras controlar estadísticamente los niveles cuantitativos de amiloide, lo que sugiere que estos cambios estructurales son, al menos en parte, independientes de la propia patología amiloide. Esto abre la posibilidad de que las alteraciones en el grosor cortical reflejen procesos biológicos tempranos y diferenciados —quizás neuroinflamación, remodelación sináptica u otros cambios preclínicos— que preceden a la acumulación de amiloide o se producen en paralelo a ella.

Las implicaciones clínicas son significativas. Si los cambios corticales detectables mediante MRI preceden a la positividad para amiloide en casi una década, la MRI estructural de rutina podría convertirse en una herramienta de cribado más temprana, más económica y no radiactiva para identificar a los individuos en riesgo mucho antes de que se alcancen los umbrales diagnósticos actuales. Entre las advertencias cabe señalar que este artículo solo está disponible en forma de resumen, así como la necesidad de determinar si estos cambios tempranos tienen valor predictivo para el eventual deterioro cognitivo.