Un análisis de sangre revela la verdadera escala de la patología del Alzheimer en 11.000 adultos
Un estudio poblacional noruego con 11.486 adultos utilizó pTau217 en plasma para revelar que la patología del Alzheimer afecta al 65% de las personas mayores de 90 años.
Resumen
Los investigadores midieron un biomarcador sanguíneo de patología del Alzheimer —la tau fosforilada en treonina 217 en plasma (pTau217)— en 11.486 adultos noruegos de 58 años o más. Descubrieron que los cambios neuropatológicos del Alzheimer (ADNCs) afectan a menos del 8% de las personas entre finales de los 50 y los 60 años, pero aumentan drásticamente hasta el 65% en mayores de 90 años. Entre los adultos de 70 años o más, aproximadamente el 10% presentaba cada una de las siguientes condiciones: Alzheimer preclínico, prodrómico o demencia completa por Alzheimer. Los ADNCs se encontraron en el 60% de quienes tenían demencia, en el 33% con deterioro cognitivo leve y en el 24% de los individuos cognitivamente normales. Los hallazgos refinan las estimaciones de prevalencia global y tienen implicaciones importantes para planificar el acceso a las nuevas terapias modificadoras de la enfermedad del Alzheimer.
Resumen detallado
La enfermedad de Alzheimer es la principal causa de demencia en todo el mundo; sin embargo, la verdadera prevalencia de sus cambios neuropatológicos subyacentes —las placas de amiloide beta y los ovillos neurofibrilares de tau— ha permanecido escasamente cuantificada a nivel poblacional. Las estimaciones anteriores se basaban en muestras enriquecidas de clínicas o en pruebas costosas e invasivas de PET y líquido cefalorraquídeo. Con terapias modificadoras de la enfermedad aprobadas por la FDA que ahora tienen como diana la patología amiloide, conocer cuántas personas albergan realmente estos cambios resulta esencial para la planificación del sistema sanitario y el acceso al tratamiento. Este estudio aborda esa brecha utilizando un biomarcador sanguíneo escalable en una de las cohortes comunitarias más grandes jamás reunidas con este propósito.
Los investigadores se basaron en el estudio noruego de salud Trøndelag (HUNT), que incluyó a 2.537 participantes de HUNT3 (de 58 a 69,9 años, 51,2% mujeres) y a 8.949 de HUNT4 (de 70 años en adelante, 53,6% mujeres), con un total de 11.486 muestras de plasma. El pTau217 plasmático se midió mediante el ensayo ALZpath p-Tau 217 Advantage PLUS (Quanterix), validado comercialmente. Se aplicó un sistema de clasificación de dos umbrales recomendado por la Global CEO Initiative on Alzheimer's Disease: ADNC-negativo (<0,40 pg/mL), intermedio o ADNC-positivo (≥0,63 pg/mL). La cohorte HUNT4 también fue sometida a una evaluación clínica estandarizada de demencia y deterioro cognitivo leve (MCI), lo que permitió la estratificación por estado cognitivo.
La prevalencia de los ADNC aumentó marcadamente con la edad. Entre los participantes de 58 a 69,9 años, menos del 8% fueron ADNC-positivos. Esta cifra ascendió al 33,4% en el grupo completo de 70 años en adelante, y alcanzó el 65,2% en los mayores de 90 años. Los valores intermedios de pTau217 plasmático —donde la clasificación es incierta— representaron entre el 13,5% y el 27,6% de los participantes según el grupo de edad, con escasa variación entre las categorías cognitivas. Al estratificar por diagnóstico cognitivo en el grupo de 70 años en adelante, el 60% de quienes tenían demencia presentaron ADNC (es decir, demencia de Alzheimer), frente al 32,6% de quienes tenían MCI (EA prodrómica) y el 23,5% de los individuos cognitivamente no deteriorados (EA preclínica). En la cohorte de 70 años en adelante, el 10% tenía EA preclínica, el 10,4% EA prodrómica y el 9,8% demencia de Alzheimer, lo que significa que casi el 30% de la población mayor de 70 años presentaba alguna forma de la enfermedad de Alzheimer dentro del continuo biológico.
Los ADNC fueron más prevalentes en mujeres que en hombres en la mayoría de los grupos de edad, y el porte del alelo *APOE* ε4 se asoció fuertemente con la positividad para ADNC. Un menor nivel educativo y tasas más altas de comorbilidades cardiovasculares también se vincularon con niveles elevados de pTau217. En comparación con una revisión global de 2022 ampliamente citada que estimaba una prevalencia de ADNC del 22% en todos los adultos mayores de 50 años, estos hallazgos sugieren una prevalencia más alta en los muy ancianos, pero más baja en los grupos de menor edad, lo que constituye una recalibración importante. Los autores estiman que la proporción de adultos mayores de 70 años elegibles para terapias modificadoras de la enfermedad —aquellos con ADNC positivos y estado cognitivo en fase temprana— es sustancial, con importantes implicaciones de recursos para los sistemas de salud.
La principal limitación del estudio es que el pTau217 plasmático es un marcador sustituto, no una medida directa de la patología amiloide o tau, y los valores en rango intermedio dejan una incertidumbre diagnóstica considerable en aproximadamente uno de cada cinco participantes. La cohorte es predominantemente noruega y de ascendencia noreuropea, lo que limita su generalización a nivel global. El sesgo de selección también puede afectar a la cohorte más joven de HUNT3, donde el historial diagnóstico posterior influyó en la inclusión. No obstante, la escala, la metodología validada de biomarcadores y el diseño poblacional hacen de este estudio la estimación más rigurosa hasta la fecha de la prevalencia de la patología de Alzheimer a nivel comunitario.
Hallazgos clave
- ADNC prevalence rose from <8% in adults aged 58–69.9 years to 65.2% in those aged 90+, based on plasma pTau217 in 11,486 Norwegians
- Among adults 70+, 60% of those with dementia had ADNCs (Alzheimer's dementia), vs. 32.6% of those with MCI and 23.5% of cognitively normal individuals
- Approximately 10% of the 70+ population had preclinical AD, 10.4% prodromal AD, and 9.8% Alzheimer's dementia — nearly 30% on the AD biological continuum
- Overall ADNC prevalence in the 70+ group was 33.4%, with a stepwise increase across each successive age decade
- ADNCs were ruled out (pTau217 <0.40 pg/mL) in 50.1% of cognitively normal individuals, 41% of MCI, and 19.4% of dementia patients
- 13.5–27.6% of participants fell in the intermediate pTau217 range across age groups, with minimal variation by cognitive diagnosis
- APOE ε4 carriage, female sex, lower education, and cardiovascular comorbidities were all significantly associated with ADNC positivity
Metodología
Se trató de un estudio transversal anidado dentro del estudio poblacional noruego HUNT, que analizó 11.486 muestras de plasma de adultos de 58 años o más (2.537 del HUNT3 con edades entre 58 y 69,9 años, y 8.949 del HUNT4 con edades de 70 años en adelante). La pTau217 plasmática se midió mediante el ensayo ALZpath p-Tau 217 Advantage PLUS (Quanterix), con una clasificación de dos umbrales: ADNC-negativo (<0,40 pg/mL) y ADNC-positivo (≥0,63 pg/mL). La cohorte HUNT4 fue sometida a una evaluación cognitiva clínica estandarizada que permitió diagnosticar demencia y deterioro cognitivo leve (DCL); los análisis estadísticos tuvieron en cuenta la edad, el sexo, el genotipo *APOE*, la educación y las comorbilidades.
Limitaciones del estudio
El pTau217 en plasma es un biomarcador sustituto de los ADNCs y no una medida directa de la patología amiloide o tau; los valores en rango intermedio (13,5–27,6% de los participantes) introducen incertidumbre diagnóstica. La cohorte es predominantemente de ascendencia noruega/noreuropea, lo que limita la generalizabilidad a otras poblaciones étnicas y geográficas. El sesgo de selección puede haber afectado a la muestra más joven de HUNT3, donde el historial diagnóstico influyó en la incorporación al estudio, lo que podría subestimar la prevalencia real en ese grupo de edad.
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