Los biomarcadores en sangre revelan cómo cambian la glía y los vasos sanguíneos a lo largo de las etapas de la enfermedad de Alzheimer

La enfermedad de Alzheimer se considera cada vez más un trastorno multicelular en el que la inflamación, las alteraciones de la barrera hematoencefálica y el daño a la unidad neurovascular se desarrollan junto con la amiloide y la tau. Los análisis de sangre son más baratos, menos invasivos y más fáciles de repetir que el líquido cefalorraquídeo o las PET, por lo que comprender qué marcadores no centrales reflejan la enfermedad es importante tanto para la práctica clínica como para los ensayos. Pocos estudios han examinado conjuntamente, en la misma cohorte, los marcadores de las células de soporte cerebral y los marcadores de los vasos sanguíneos, y este es el vacío que abordó este análisis.

A partir de datos de la Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative, los autores construyeron una cohorte con covariables completas de 2.650 participantes (1.027 sin deterioro cognitivo, 1.187 con deterioro cognitivo leve y 436 con demencia por Alzheimer). Midieron en plasma GFAP (astrocitos), sTREM2 (microglía), VEGF (angiogénesis) y sICAM-1 y sVCAM-1 (activación endotelial). Las muestras específicas de cada biomarcador oscilaron entre 566 y 1.001 personas al inicio. Los modelos emplearon regresión lineal y modelos de efectos mixtos ajustados por edad, sexo, educación y *APOE* ε4, con corrección de Benjamini-Hochberg. Los modelos vasculares se ajustaron además por IMC, presión arterial, medicamentos, tabaquismo y función renal.

GFAP mostró la señal más clara. Las medianas fueron 125,7, 165,8 y 238,6 pg/mL en los grupos sin deterioro cognitivo, con deterioro cognitivo leve (DCL) y con enfermedad de Alzheimer (EA). Tras el ajuste, GFAP fue un 21,5 % mayor en el DCL y un 56,3 % mayor en la EA (q = 1,7 × 10⁻¹⁴). El AUC para EA frente a sin deterioro fue de 0,822, con una d de Cohen de 1,23. sTREM2 no difirió según el diagnóstico (AUC 0,507). VEGF y sVCAM-1 fueron un 14,1 % y un 14,7 % mayores en la EA (q = 0,014 y 0,002), pero los AUC fueron solo de 0,612 y 0,625, con más de un 80 % de solapamiento en la distribución.

A lo largo del tiempo, GFAP aumentó un 4,50 % por año y sTREM2 un 2,99 % por año en los participantes sin deterioro cognitivo. Ninguno mostró una interacción significativa entre diagnóstico y tiempo, por lo que las tasas de cambio no difirieron según la etapa. En una ventana de 12 meses, sICAM-1 descendió un 23,3 % por año en los participantes sin deterioro, y este descenso se atenuó en el DCL y la EA. sVCAM-1 aumentó un 8,6 % por año en los participantes sin deterioro, con interacciones negativas en el DCL y la EA. Estos patrones vasculares se mantuvieron tras el ajuste por factores cardiometabólicos y renales, el diagnóstico variable en el tiempo y la separación del DCL estable de los casos que progresaron. Las correlaciones gliales-vasculares no fueron significativas, pero se basaron solo en 64 a 94 participantes con datos superpuestos.

Los hallazgos sugieren que GFAP es el marcador no central más útil para la estadificación, mientras que los marcadores vasculares muestran pequeños cambios a nivel de grupo sin valor diagnóstico individual. Las vías gliales y vasculares no progresaron de forma sincrónica. Las salvedades son considerables: el seguimiento vascular fue de solo 12 meses, los resultados nulos de sICAM-1 y sTREM2 tuvieron poca potencia estadística (diferencias mínimas detectables del 16,5 % y el 14,3 %), y la disponibilidad de los ensayos no fue aleatoria con respecto al diagnóstico. Muchos participantes tenían una sola medición, y la muestra vascular incluyó pocos participantes sin deterioro (10,2 %).