Más allá de la TRH: Estrategias emergentes para extender la longevidad reproductiva femenina

Con el aumento de la esperanza de vida a nivel mundial y las mujeres pasando aproximadamente un tercio de sus vidas en la etapa posreproductiva, la longevidad reproductiva se ha convertido en una prioridad urgente en la salud femenina. La terapia de reemplazo hormonal sigue siendo el estándar clínico para el manejo de los síntomas menopáusicos, pero sus contraindicaciones, las preocupaciones relacionadas con el cáncer de mama y el tromboembolismo, y la baja aceptación por parte de las pacientes limitan su uso. Esta revisión narrativa de 2026, elaborada por la Universidad de Vilnius, sintetiza las alternativas actuales y emergentes en tres dominios estratégicos.

Para el alivio de los síntomas menopáusicos, los autores describen un conjunto de herramientas escalonadas. Los hidratantes y lubricantes vaginales son la primera línea de tratamiento para el síndrome genitourinario de la menopausia (GSM). Los geles de ácido hialurónico muestran una eficacia comparable a la del estrógeno vaginal en la reducción del pH y la mejora de la integridad epitelial. La terapia estrogénica local en dosis ultrabajas se considera segura con una absorción sistémica mínima. La DHEA intravaginal (prasterona) mejora la estructura vaginal y la función sexual, manteniendo los niveles séricos de hormonas dentro de los valores normales posmenopáusicos. El gel de oxitocina intravaginal muestra resultados prometedores en ensayos pequeños, pero requiere estudios de mayor escala. El ospemifeno, un SERM oral, ofrece una opción sistémica no hormonal para el GSM de moderado a grave. Los ISRS (en particular la paroxetina, que reduce los sofocos hasta en un 64%) y los IRSN (venlafaxina) abordan los síntomas vasomotores. Las terapias con láser fraccionado de CO2 y erbio:YAG promueven la neocolagénesis y la reparación tisular, y pueden ser especialmente valiosas para mujeres sobrevivientes de cáncer de mama que no pueden usar estrógenos. Las inyecciones vaginales de PRP aprovechan los factores de crecimiento autólogos para la regeneración tisular. Los fitoestrógenos ofrecen beneficios modestos e inconsistentes.

En cuanto a la preservación de la fertilidad, la vitrificación de ovocitos está ya bien establecida, con probabilidades de nacido vivo de hasta el 85% cuando se criopreservan 15 ovocitos maduros antes de los 35 años. La criopreservación de tejido ovárico es la única opción para pacientes prepuberales o para aquellas que requieren tratamiento gonadotóxico inmediato; se han reportado más de 200 nacidos vivos con esta técnica, aunque la reimplantación conlleva un pequeño riesgo de reintroducir células malignas en casos oncológicos. La maduración folicular in vitro tiene como objetivo llevar los folículos primordiales a la madurez fuera del organismo, eludiendo este riesgo. La ingeniería de ovarios artificiales —que consiste en sembrar folículos en un andamiaje bioingenieriado— representa la vanguardia para pacientes oncológicas.

El dominio más experimental es el del rejuvenecimiento ovárico farmacológico y regenerativo. El trasplante de células madre (incluidas las células madre oogoniales y las células madre mesenquimales) tiene como objetivo reponer el reservorio folicular. Las inyecciones intraováricas de PRP han mostrado indicios de recuperación de la función ovárica en ensayos pequeños con mujeres con reserva ovárica disminuida e insuficiencia ovárica primaria. Los antioxidantes (CoQ10, melatonina, precursores de NAD+) actúan sobre la disfunción mitocondrial y el estrés oxidativo, factores centrales en el envejecimiento ovocitario. La metformina y la rapamicina modulan la señalización de mTOR para frenar el agotamiento folicular. Los activadores de la telomerasa (por ejemplo, TA-65) buscan contrarrestar el acortamiento de los telómeros en las células de la granulosa. Las vesículas extracelulares derivadas de células madre ofrecen un enfoque paracrino libre de células para la reparación del tejido ovárico.

Los autores subrayan que la mayoría de las estrategias regenerativas y experimentales carecen de datos provenientes de ensayos controlados aleatorizados de gran escala, y que los enfoques personalizados y estratificados por riesgo son esenciales. La revisión hace un llamado a la colaboración multidisciplinaria para trasladar estas innovaciones a la práctica clínica.