El TDAH es principalmente un trastorno circadiano — y la cronoterapia puede ayudar

El TDAH afecta a millones de personas en todo el mundo, sin embargo, los paradigmas de tratamiento estándar ignoran en gran medida un patrón biológico llamativo: la mayoría de los individuos con TDAH tienen relojes circadianos con un retraso medible. Este artículo de perspectiva de Luu y Fabiano (2025) sintetiza evidencia convergente sobre marcadores biológicos, ciencia del sueño y estudios de intervención clínica para argumentar que la disfunción circadiana es un fenotipo clínicamente significativo y muy prevalente en el TDAH, uno que merece atención clínica sistemática.

La evidencia biológica es sustancial. El inicio de melatonina con luz tenue (DLMO), el marcador objetivo de referencia de la fase circadiana, se retrasa aproximadamente 45 minutos en niños con TDAH y aproximadamente 90 minutos en adultos. La respuesta de cortisol al despertar está atenuada y retrasada. Los niños con TDAH muestran niveles de melatonina diurna anormalmente elevados que se normalizan con el tratamiento con metilfenidato, lo que sugiere una interacción directa entre la neurobiología del TDAH y la regulación circadiana. La evidencia estructural añade mayor peso: el volumen de la glándula pineal es menor en el TDAH y su tamaño se correlaciona positivamente con el grado de cronotipo vespertino. A nivel molecular, los genes reloj periféricos <i>BMAL1</i> y <i>PER2</i> muestran una ritmicidad atenuada en células de mucosa oral, y la amplitud de <i>PER2</i> se correlaciona con la gravedad de los síntomas.

Los estudios de intervención aportan pruebas de concepto de que el sistema circadiano en el TDAH puede desplazarse con éxito. La melatonina a dosis bajas (0.5 mg) adelantó el DLMO en 88 minutos y redujo los síntomas de TDAH en un 14% en adultos. En un ensayo controlado aleatorizado de 101 niños sin medicación, 3–6 mg nocturnos adelantaron el DLMO en 44 minutos y mejoraron el tiempo total de sueño en 20 minutos frente a una pérdida en los controles. Un seguimiento a largo plazo mostró beneficios conductuales y emocionales en la mayoría de quienes continuaron con melatonina. La terapia de luz brillante añadida a la melatonina produjo el mayor avance de fase (~2 horas) en adultos. Un ensayo piloto de luz brillante matutina por sí sola adelantó el DLMO en 31 minutos y el punto medio del sueño en 57 minutos, con una correlación significativa con la mejora de los síntomas de TDAH. Un ensayo de luz brillante en temporada invernal encontró que el cambio en la preferencia circadiana fue el predictor independiente más potente de la mejora de los síntomas de TDAH, especialmente relevante dado que la prevalencia del trastorno afectivo estacional en adultos con TDAH es del 27%.

Las intervenciones conductuales también son prometedoras. Un ensayo aleatorizado de 244 niños con TDAH encontró que un programa conductual estructurado de sueño impartido en dos sesiones quincenales mejoró significativamente los síntomas de TDAH, el sueño, la calidad de vida y el funcionamiento a los 6 meses. Un protocolo de cronoterapia multimodal (horarios de despertar más tempranos, luz matutina, restricción de luz vespertina, sin cafeína tardía, ejercicio matutino) desplazó el DLMO ~2 horas en personas sanas con cronotipo vespertino en tan solo 3 semanas, reduciendo las puntuaciones de depresión en un 58% y el estrés en un 40%; un protocolo que los autores argumentan debería evaluarse formalmente en poblaciones con TDAH.

Los autores no llegan a proponer que el TDAH sea reclasificado como un trastorno circadiano, reconociendo que la alteración circadiana no es universal en el TDAH y que la evidencia de remisión completa de síntomas mediante intervenciones circadianas exclusivamente está ausente. Abogan por ensayos estratificados que definan fenotipos de respondedores, el momento óptimo de administración de melatonina en relación con el DLMO individual y los resultados a largo plazo. No obstante, proponen una vía clínica pragmática: cribado rutinario del sueño y la función circadiana, evaluación del cronotipo, horarios de despertar fijos, luz brillante matutina, higiene de pantallas vespertina y uso selectivo de melatonina a dosis bajas, todo ello como complemento al tratamiento estándar del TDAH.