Estudio del mundo real con 100.000 personas valida análisis de sangre multioncológico con un valor predictivo positivo del 49%

El cáncer sigue siendo la segunda causa de muerte en Estados Unidos, con un estimado de 1.680 estadounidenses fallecidos diariamente en 2024. A pesar de esta carga, el USPSTF recomienda pruebas de detección solo para cuatro tipos de cáncer, y aproximadamente el 83% de las muertes por cáncer en EE. UU. provienen de cánceres detectados fuera de esos programas de cribado. Las pruebas de sangre para la detección temprana de múltiples cánceres (MCED, por sus siglas en inglés) representan un enfoque fundamentalmente nuevo: una sola extracción de sangre capaz de rastrear simultáneamente señales de docenas de tipos de cáncer con alta especificidad, minimizando el problema acumulativo de falsos positivos que afecta a las combinaciones de pruebas de detección para un solo tipo de cáncer.

Este estudio presenta datos del mundo real procedentes de 111.080 pruebas MCED Galleri solicitadas por 8.160 proveedores de salud en los 50 estados de EE. UU. entre abril de 2021 y octubre de 2023. La población tenía una mediana de edad de 58 años; el 55,5% eran hombres y el 44,5% eran mujeres. Se obtuvieron resultados para más del 98% de las pruebas procesadas, con un tiempo medio de procesamiento en laboratorio de 6,1 días hábiles. La tasa de detección de señal de cáncer (CSDR) fue del 0,91% en general (1.011/111.080; IC 95%: 0,86–0,97%), ligeramente superior en hombres (0,98%) que en mujeres (0,82%; p = 0,005, prueba exacta de Fisher). Estas cifras se alinean estrechamente con el CSDR del 0,9% observado en el ensayo de intervención PATHFINDER y con una predicción demográfica modelada de forma independiente, lo que demuestra su solidez en entornos clínicos del mundo real.

Se obtuvieron datos de resultados clínicos para 459 de los 1.011 individuos con un resultado MCED positivo (tasa de seguimiento del 45%), recopilados a través de un Programa formal de Garantía de Calidad. De los 411 que completaron la evaluación diagnóstica, el 63% (258/411) fueron diagnosticados con cáncer invasivo, abarcando 32 tipos distintos de cáncer. Centrándose en el uso previsto —el cribado en personas asintomáticas—, 128 de 259 personas asintomáticas con pruebas positivas fueron finalmente diagnosticadas con cáncer, lo que arrojó un valor predictivo positivo empírico (ePPV) del 49,4% (IC 95%: 43,2–55,7%). Este ePPV fue consistente entre sexos (51,5% en mujeres; 48,1% en hombres) y grupos de edad (47,4% en menores de 50 años; 51,4% entre 50 y 65 años; 48,8% en mayores de 65 años). En personas sintomáticas que recibieron la prueba fuera de indicación, el ePPV aumentó al 74,6% (53/71; IC 95%: 62,9–84,2%). A modo de comparación, el PPV de la mamografía oscila entre el 4,4% y el 28,6%, el del test de sangre oculta en heces (FIT) es de aproximadamente el 7%, y el de la tomografía computarizada de baja dosis para detección de cáncer de pulmón es del 3,5–11%.

Una de las características clave de la prueba es su capacidad para predecir el origen de la señal de cáncer (CSO) —el sitio anatómico que genera la señal de metilación del ADN libre de células (cfDNA) detectada— con el fin de orientar el estudio diagnóstico dirigido. La prueba identificó correctamente el CSO en el 87% de los casos de cáncer confirmados con un tipo de cáncer registrado, resultado consistente con el del ensayo PATHFINDER. Los tipos de cáncer predichos con mayor frecuencia (linaje linfoide, colorrectal, mama, pulmón, próstata) se alinearon con los patrones de prevalencia poblacional, y la distribución del CSO coincidió bien con la expectativa demográfica modelada de forma independiente (Spearman r = 0,85). Entre los pacientes asintomáticos con diagnóstico de cáncer y datos de tiempo disponibles (n = 115), la mediana de tiempo desde el resultado MCED positivo hasta el diagnóstico de cáncer fue de 43 días (RIC: 20–94). Considerando todos los pacientes (asintomáticos y sintomáticos) con fechas disponibles, la mediana de tiempo hasta el diagnóstico fue de 39,5 días (RIC: 17–74).

Los hallazgos tienen implicaciones significativas para la estrategia de cribado del cáncer a nivel poblacional. Dado que la prueba Galleri opera con un umbral de alta especificidad, añade una carga mínima de falsos positivos cuando se utiliza junto con el cribado estándar recomendado por el USPSTF. El hecho de que los resultados del mundo real coincidan con los de los ensayos clínicos controlados es especialmente relevante: indica que las características de la prueba son generalizables más allá de las poblaciones de estudio seleccionadas. No obstante, se aplican limitaciones importantes. Los datos de resultados se obtuvieron únicamente para el 45% de los individuos con resultados positivos, lo que introduce un posible sesgo de selección. El estudio es observacional, sin grupo de control, y los datos sobre estadificación del cáncer estaban incompletos en una proporción sustancial de los casos diagnosticados, lo que limita las conclusiones sobre las tasas de detección en estadios tempranos.