Los patrones de azúcares de los anticuerpos en el líquido cefalorraquídeo podrían predecir la recuperación de la encefalitis por receptores NMDAR

La encefalitis anti-NMDAR es un trastorno cerebral autoinmune que causa psicosis, problemas de memoria, convulsiones y disminución del nivel de conciencia, principalmente en mujeres jóvenes. La mayoría de los pacientes mejora con inmunoterapia, pero un subgrupo queda con déficits duraderos, y no existe ningún biomarcador validado que prediga quién se recuperará. Los títulos de anticuerpos explican solo en parte esa variación. Este estudio se preguntó si las características cualitativas de los anticuerpos, en concreto los grupos de azúcar (glicanos) unidos a la región Fc del anticuerpo, podrían aportar información adicional.

El equipo estudió a 50 pacientes con anticuerpos anti-NMDAR en suero y en LCR, emparejados por edad y sexo: 21 idiopáticos, 19 relacionados con tumor (sobre todo teratoma ovárico) y 10 posteriores a encefalitis por herpes simple (post-HSE). Las muestras se tomaron al inicio, una mediana de 15 días después del comienzo de los síntomas. Cuarenta y un pacientes no habían recibido inmunoterapia y nueve habían recibido esteroides en el mes o los tres meses previos. Se purificó la IgG y se midieron los glicanos del Fc mediante cromatografía líquida acoplada a espectrometría de masas para IgG1 y para IgG2/3 combinadas. El desenlace al año se clasificó como bueno (mRS ≤2) o malo (mRS ≥3); 27 pacientes tuvieron un desenlace bueno y 23 uno malo.

Los anticuerpos del LCR presentaron una sialilación y una galactosilación significativamente menores que los anticuerpos pareados del suero en todas las subclases de IgG (p < 0,0001), un perfil asociado con mayor actividad inflamatoria. El GlcNAc bisecante de la IgG1 también fue menor en el LCR. Un modelo multivariante distinguió el LCR del suero con una precisión validada de forma cruzada del 84 %. Los pacientes post-HSE mostraron el perfil de LCR más inflamatorio en comparación con los otros dos grupos, con menor sialilación y galactosilación y mayor GlcNAc bisecante, que potencia la citotoxicidad mediada por células NK. Estas diferencias no se observaron en el suero. Esto podría reflejar una activación inmunitaria inducida por el virus, posiblemente a través de la señalización del interferón de tipo I, que puede alterar la expresión de glicosiltransferasas en los linfocitos B.

El mal desenlace al año se asoció con menor sialilación y galactosilación tanto en suero como en LCR, y con menor fucosilación de la IgG1 en el LCR. La IgG afucosilada se une con mayor fuerza al FcγRIIIa de las células NK, lo que podría favorecer la citotoxicidad dependiente de anticuerpos. La gravedad de la enfermedad y las tasas de desenlace no difirieron según la etiología, y las asociaciones entre glicanos y desenlace persistieron tras excluir los casos post-HSE, lo que sugiere que no son simplemente un indicador del desencadenante viral.

Los hallazgos apuntan al perfil de glicanos del Fc como posible herramienta pronóstica, y a mecanismos inmunitarios innatos, más allá de la internalización directa del receptor, en la encefalitis anti-NMDAR. Las salvedades son importantes. La cohorte es pequeña, especialmente en el grupo post-HSE (n=10), lo que impidió realizar análisis de desenlace estratificados. Nueve pacientes recibieron esteroides antes de la toma de muestras. Las pruebas univariantes fueron exploratorias y no se corrigieron por comparaciones múltiples, y las diferencias absolutas en los glicanos fueron modestas. El estudio es retrospectivo, las asociaciones no demuestran causalidad y no se utilizó una cohorte de validación independiente.