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El interruptor ZFP36L2 permite que las células intestinales vuelvan a un estado de células madre durante la cicatrización y la propagación del cáncerLongevity & Aging

El interruptor ZFP36L2 permite que las células intestinales vuelvan a un estado de células madre durante la cicatrización y la propagación del cáncer

Las células del revestimiento intestinal pueden volver a un estado de célula madre tras una lesión, y las células del cáncer colorrectal aprovechan esta capacidad para sembrar metástasis. Este estudio identifica a la proteína de unión al ARN ZFP36L2, mutada en el 5-10 % de los cánceres colorrectales, como un interruptor sensible al estrés que controla esa reversión. En modelos de lesión de colon en ratón, la eliminación de *Zfp36l2* bloqueó la desdiferenciación hacia células madre LGR5+ y perjudicó la regeneración. En organoides de cáncer colorrectal humano, el silenciamiento de ZFP36L2 redujo la siembra metastásica, pero empujó a las células supervivientes hacia destinos no canónicos de tipo neuroendocrino y escamoso. Las metástasis de pacientes con mutaciones en ZFP36L2 mostraron el mismo patrón: menos LGR5 y más CHGB y CK5. El trabajo plantea a ZFP36L2 como un vínculo entre el estrés y la plasticidad del destino celular. La última sección mecanística del texto original estaba cortada, por lo que los hallazgos sobre los condensados solo se cubren parcialmente aquí.

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