Longevity & AgingActivador génico ultracompacto TIGRa que activa múltiples genes desde un único vector AAV
Activar varios genes protectores a la vez resulta atractivo para enfermedades como el glaucoma, pero los activadores basados en CRISPR son demasiado grandes para caber en un único vector AAV. Los investigadores examinaron proteínas miniaturizadas guiadas por ARN y construyeron TIGRa a partir de la proteína TasR, de unos 300 aminoácidos, que procesa por sí misma su propio conjunto de ARN guía cortos. Fusionado con dominios de activación compactos, TIGRa igualó o se acercó al rendimiento de los activadores basados en dSpCas9 en cultivo celular, siendo mucho más pequeño. Las variantes diseñadas (Mini, Pro, Ultra) equilibran el tamaño frente a la potencia. Según el resumen, TIGRa activó hasta 12 genes desde una sola construcción, contribuyó a reprogramar fibroblastos humanos en iPSC y, administrado mediante un único AAV, activó CaMKII para proteger las células ganglionares de la retina y preservar la visión en un modelo de lesión en ratón. El trabajo es preclínico, pero ofrece una plataforma compacta y multiplexable para terapias de regulación génica.
