Longevity & Aging

Las mutaciones en TET2 en sangre potencian la inmunoterapia con inhibidores de puntos de control en tumores sólidos

La hematopoyesis clonal —mutaciones relacionadas con la edad que se acumulan en las células madre de la sangre— afecta a más del 20% de los pacientes con tumores sólidos y se asumía que empeoraba los resultados. Este estudio invierte esa narrativa específicamente para las mutaciones en *TET2*. Utilizando modelos de quimeras de médula ósea en ratones y datos de más de 60.000 pacientes humanos con cáncer, los investigadores descubrieron que las células inmunitarias con mutación en *TET2* infiltran los tumores y potencian la respuesta a la terapia con inhibidores de puntos de control inmunitario. El mecanismo: los macrófagos con mutación en *TET2* se convierten en células presentadoras de antígenos superiores, activando de forma más eficaz a las células T citotóxicas CD8+ mediante la señalización de IFNγ. Tanto en cohortes de cáncer de pulmón no microcítico como de adenocarcinoma colorrectal, la hematopoyesis clonal con mutación en *TET2* se correlacionó con mejores resultados en la terapia con inhibidores de puntos de control inmunitario, lo que sugiere que esta mutación podría servir como biomarcador predictivo de respuesta a la inmunoterapia.