Longevity & AgingEl sueño y el ejercicio frenan de forma selectiva las células madre sanguíneas mutantes y protegen las arterias
La hematopoyesis clonal (HC) es una afección asociada a la edad en la que las células madre sanguíneas adquieren mutaciones, se expanden y aumentan el riesgo de aterosclerosis. Este estudio se preguntó si el estilo de vida modifica el curso de la HC. En dos grandes cohortes humanas (UK Biobank y All of Us), una mayor actividad diaria de intensidad moderada a vigorosa se asoció con una menor prevalencia de HC no relacionada con DNMT3A, pero no de HC relacionada con DNMT3A. En ratones aterogénicos, el sueño ininterrumpido y el ejercicio frenaron la expansión de los clones con Jak2V617F y deficientes en Tet2, mientras que la fragmentación del sueño la aceleró. Los clones con Trp53 y Dnmt3aR878H no respondieron en términos de expansión. El estilo de vida reprogramó de forma selectiva las células mutantes, no las células normales vecinas, a través de la señalización de IL-1β, la actividad del inflamasoma de CLEC4E y la señalización de noradrenalina-ADRβ2 en los macrófagos vasculares. Los hallazgos en ratones son mecanísticos, y los datos en humanos son asociativos.
