Longevity & AgingLa quimioterapia previa deja marcas genéticas y de expresión génica duraderas en organoides de cáncer colorrectal metastásico
El cáncer colorrectal metastásico resistente al tratamiento es difícil de estudiar porque la quimioterapia previa modifica los tumores de maneras que aún se comprenden poco. Los investigadores compararon 35 organoides derivados de pacientes, procedentes de pacientes sin quimioterapia previa (17) y de pacientes muy tratados previamente (18), mediante cribado de fármacos, secuenciación de RNA y secuenciación del genoma completo. Los organoides de pacientes previamente tratados presentaban más mutaciones y variantes estructurales, además de firmas mutacionales asociadas a la quimioterapia que se correlacionaban con el número de ciclos de tratamiento. La resistencia a oxaliplatino persistió en los organoides y se relacionó con ZNF300, TGM2 y la señalización de Hedgehog. La resistencia a irinotecán (SN-38) se vinculó con deleciones profundas en sitios frágiles comunes y con ciertas firmas mutacionales, mientras que la resistencia a 5-FU solo se reprodujo en parte. Los hallazgos sugieren que los organoides conservan algunos mecanismos de resistencia inducidos por el tratamiento, pero no todos.
