Longevity & Aging

El Secuenciamiento de DNA a Escala Poblacional Mapea Cómo las Mutaciones Somáticas Impulsan el Envejecimiento y el Riesgo de Cáncer

Investigadores del Instituto Wellcome Sanger desarrollaron una versión mejorada de la secuenciación dúplex NanoSeq con tasas de error inferiores a 5 errores por mil millones de pares de bases, ahora compatible con el exoma completo y la captura dirigida. Aplicado a 1.042 muestras de epitelio oral y 371 muestras de sangre de una cohorte de gemelos, el método detectó más de 62.000 mutaciones conductoras en 46 genes con selección positiva solo en tejido oral. El estudio también identificó evidencia de selección negativa en genes esenciales y produjo mapas de mutaciones de alta resolución comparables a la mutagénesis de saturación en laboratorio. Los modelos multivariantes vincularon la edad, el tabaco y el alcohol con alteraciones en la adquisición de mutaciones somáticas y la selección clonal, ofreciendo la primera ventana a escala epidemiológica sobre la carcinogénesis temprana y la contribución de las mutaciones somáticas al envejecimiento y la enfermedad.