Longevity & AgingEl inhibidor de PARP Talazoparib induce senescencia en células cancerosas de tumores pulmonares
Investigadores de la Universidad de Namur evaluaron cinco inhibidores de PARP de uso clínico en líneas celulares de carcinoma de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) y encontraron que Talazoparib era el inductor más potente de senescencia inducida por terapia. Las células cancerosas senescentes mostraron características propias de este estado, incluyendo morfología aumentada, mayor actividad de SA-β-Gal y reducción de Lamin B1. De forma determinante, la proteína PARP1 era necesaria para la inducción de senescencia: su eliminación suprimió completamente el efecto. Cuando las células senescentes fueron posteriormente tratadas con Navitoclax, un fármaco senolítico que inhabilita las proteínas antiapoptóticas, la muerte celular aumentó de manera significativa. Estos hallazgos sugieren que los inhibidores de PARP en el tratamiento del cáncer de pulmón podrían crear inadvertidamente células senescentes resistentes al tratamiento, y que combinarlos con senolíticos podría ser una estrategia para superar dicha resistencia.
