Longevity & AgingCombinar un CAR débil dirigido a glicanos con CD19 recupera su capacidad para destruir el cáncer
Las células CAR T dirigidas a CD19 tratan bien los cánceres de células B, pero también destruyen células B sanas y pueden causar toxicidades graves. Los investigadores construyeron un CAR a partir de un anticuerpo IgM (HH2) que reconoce CD75s, una estructura de azúcar rematada con ácido siálico unido en α2,6 que abunda en las células de linfoma. Las células HH2CAR T eliminaron líneas celulares de linfoma in vitro, pero liberaron pocas citocinas, fracasaron frente a células con baja densidad de CD75s y no lograron controlar el linfoma en ratones. Al combinar HH2 (señal 1, CD3ζ) con un CAR CD19 independiente que porta 4-1BB (señal 2), se restablecieron la degranulación, la avidez, la liberación de citocinas y la destrucción de células tumorales, y se prolongó la supervivencia en un modelo murino de linfoma de células del manto. En las pruebas con líneas celulares, la combinación también fue más restringida a la diana que CD19 por sí solo. El trabajo es preclínico, pero sugiere que los CAR de baja afinidad dirigidos a glucanos pueden recuperar su eficacia mediante un diseño combinatorio.
