Longevity & Aging

La obesidad destruye las articulaciones a través de tres vías celulares distintas

Los investigadores alimentaron a ratones con una dieta alta en grasas para modelar la osteoartritis relacionada con la obesidad y luego diseccionaron tres mecanismos paralelos que impulsan el daño articular: (1) el daño en el DNA de los condrocitos activa un bucle de señalización p53-FOXO3 que acelera la degradación del cartílago; (2) los osteoclastos del hueso subcondral experimentan ferroptosis —una muerte celular dependiente del hierro— impulsada por señales inflamatorias de adipocitos senescentes; y (3) las células madre mesenquimales de la médula ósea se desvían hacia la producción de células grasas, cuyo fenotipo secretor asociado a la senescencia (SASP) alimenta a su vez la ferroptosis de los osteoclastos. La administración de lentivirus que expresa FOXO3 directamente en las articulaciones de los ratones redujo la degeneración del cartílago y la remodelación ósea anormal. Las muestras de articulaciones humanas obtenidas de pacientes sometidos a artroplastia validaron los hallazgos en ratones, lo que sugiere que estas vías operan en la osteoartritis clínica relacionada con la obesidad.